目的探讨高血压状态下肾脏组织足细胞蛋白Nephrin信号改变以及重组血管紧张素转换酶2(ACE2)干预治疗对该信号和肾脏超微结构改变的影响。方法采用10~11周龄C57/B6小鼠,随机分成3组:正常对照组(n=8);高血压+安慰剂组(n=6);高血压+重组ACE2干预组(n=6)。高血压+安慰剂组和高血压+重组ACE2干预组小鼠每天经微泵给予1.5mg/kg血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)制备高血压模型,然后每天分别经腹腔注射给予安慰剂或重组ACE2 2mg/kg治疗,为期2周。用尾套法测定小鼠血压水平。采用Western-blot及硫代巴比妥酸比色法检测小鼠肾脏组织中Nephrin表达和丙二醛含量。用透射电镜技术观测小鼠肾脏超微结构改变。结果与正常对照组相比,高血压+安慰剂组小鼠血压水平明显升高[(156.2±9.8)比(100.8±9.9)mm Hg,P<0.01],肾脏组织中Nephrin蛋白表达下调,丙二醛含量增加[Nephrin相对表达:0.48±0.06比1.00±0.08;丙二醛(159.6±12.1)比(55.2±9.0)nmol/g,均P<0.01],与高血压+安慰剂组相比,高血压+重组ACE2组小鼠血压明显下降[(134.8±8.3)比(156.2±9.8)mm Hg,P<0.05],肾脏组织Nephrin表达增加,丙二醛含量下降[Nephrin:0.71±0.07比0.48±0.06;丙二醛:(98.5±11.5)比(159.6±12.1)nmol/g,均P<0.05]。另外,重组ACE2干预明显改善高血压小鼠肾脏功能,并减轻肾脏超微结构损伤,表现为肾小管空泡线粒体结构减少,肾小球基底膜增厚与足突细胞融合现象得到改善。结论高血压状态下存在肾脏组织中Nephrin信号下调,伴有氧化应激增强和结构损伤明显,而重组ACE2治疗通过改善高血压小鼠肾脏Nephrin表达水平,可促使肾脏氧化应激水平降低与结构损伤减轻,提示ACE2对高血压具有一定的肾脏保护功效。