乳腺癌组织SDF-1/CXCR4表达与预后相关性分析

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目的:探讨基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)/基质细胞衍生因子受体-4(stromal cell derived factor receptor-4,CXCR4)轴在乳腺癌转移中的作用,为临床预后判定提供参考依据。方法:收集临沂市肿瘤医院2005-01-01-2008-12-31随访资料完整的乳腺癌患者石蜡蜡块共239例,制作组织芯片;用免疫组化方法检测组织芯片中SDF-1和CXCR4的表达和分布情况。用SPSS 16.0统计学软件包进行处理,采用χ2检验、Fisher精确概率法及多因素Cox回归模型对数据进行分析,用Kaplan-Meier法计算患者生存率,Log-rank检验比较组间生存率,检验水准α=0.05。结果:239例患者中,SDF-1高表达与临床分期晚(P=0.012)、激素受体状态(P=0.025)、淋巴结转移(P=0.011)及远处转移(P=0.006)显著相关;CXCR4高表达与临床分期晚(P=0.001)、组织学分级差(P=0.026)、淋巴结转移(P=0.002)、远处转移(P=0.049)及原癌基因人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor 2,HER-2)高表达(P=0.003)显著相关。按照激素受体状态进行分析发现,97例雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性乳腺癌患者中,无论CXCR4的表达水平如何,SDF-1高表达与预后差相关,P=0.022;而CXCR4高表达仅与HER-2状况显著相关,P=0.011。142例ER阳性乳腺癌患者中,SDF-1的表达与临床病理参数无明显相关性;CXCR4高表达与病理分期较晚(P=0.004)、组织学分级差(P=0.036)、肿瘤较大(P=0.015)和淋巴结转移(P=0.017)显著相关;SDF-1与CXCR4同时高表达与患者发生远处转移及预后差相关,P=0.022。单因素生存分析发现,SDF-1高表达与患者无瘤生存(P=0.005)及总生存(P=0.005)显著相关;CXCR4高表达仅与患者总生存相关(P=0.025),与患者无瘤生存无明显相关性,P=0.057。对239例患者进行Cox回归多因素分析证实,SDF-1是乳腺癌患者无瘤生存(P=0.036)和总生存(P=0.038)的独立预后因素。结论:SDF-1和CXCR4表达均与乳腺癌临床远处转移风险相关,且SDF-1是独立的预后因素。在ER阴性的乳腺癌中,SDF-1高表达不依赖于CXCR4表达,与患者远处转移相关;在ER阳性乳腺癌中,仅两者同时表达与患者远处转移及预后相关,单一因素与预后无明显相关性。
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