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【摘要】 目的：观察依达拉奉联合双抗治疗进展性缺血性卒中患者血清炎性因子和生活能力的改善效果。方法：选取2015年1月-2016年12月在本院诊治的进展性卒中患者60例作为研究对象，根据抗凝方案将其分为双抗组29例接受常规双抗抗凝治疗（拜阿司匹林联合氯吡格雷），联合组31例使用依达拉奉联合双抗治疗，分别检测比较治疗前后血清炎性因子和评价生活能力。结果：治疗后，联合组血清IL-6（216.94±24.87）pg/mL、TNF-α（1.01±0.24）pg/mL、hs-CRP（3.29±0.97）mg/mL、CSS评分（10.67±1.96）分均显著低于双抗组，Barthel评分（84.26±10.98）分显著高于双抗组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：依达拉奉联合双抗抗凝方案能够抑制进展性卒中患者血清炎性因子表达，提升患者的生活能力，对进展性卒中预后有明显改善效果。
【关键词】 进展性卒中； 依达拉奉； 拜阿司匹林； 氯吡格雷； 炎性因子； 生活能力
【Abstract】 Objective：To observe the effect of edaravone combined with double antibody in the treatment of inflammatory factors of progressive ischemic stroke and living ability.Method：60 cases of progressive stroke treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects.According to the anticoagulant regimen，they were divided into double resistance group of 29 cases and combined group of 31 cases.The double resistance group was treated with Aspirin and Clopidogrel，the combined group was treated with both anti dual therapy and Edaravone.Before and after treatment，the serum inflammatory factors were measured，andliving ability were evaluated.Result：After treatment，the levels of serum IL-6（216.94±24.87）pg/mL，TNF-α（1.01±0.24）pg/mL，hs-CRP（3.29±0.97）mg/mL，and CSS score（10.67±1.96）scores were significantly lower than those of the double antibody group，barthel score index was （84.26±10.98）point significantly higher than that of double antibody group，the differences were statistical significance（P<0.05）.Conclusion：Edaravone combined with double anti-coagulation regimen can inhibit the expression of serum inflammatory cytokines in patients with progressive stroke and improve the living ability of patients，it has obvious effect on the prognosis of progressive stroke.
【Key words】 Progressive stroke； Edaravone； Bayaspirin； Clopidogrel； Inflammatory factor； Living ability
First-author’s address：The People’s Hospital of Jiangmen City，Jiangmen 529000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.25.011
缺血性脑卒中又被称为脑梗死，是临床极为高发的脑血管栓塞性疾病，其发病突然，死亡率极高[1-3]。进展性卒中作为脑血管病变中最棘手的疾病之一，主要是指在脑梗死发生后，患者病情非但不向稳定状态恢复，反而随着发病时间延长，临床症状持续性加重，其预后多不佳。血小板功能异常被认为是脑梗死发生的重要机制之一[4-6]，因此改善血小板功能在进展性脑卒中治疗中极为重要。拜阿司匹林联合氯吡格雷组成的双抗治疗方案在进展性脑卒中的治疗效果已经得到了广泛认可[7-10]，但是单独抗血小板治疗对于神经功能损伤的修复作用却极为轻微，因此在双抗治疗方案基础上积极改善神经功能成为目前臨床治疗进展性卒中的热点。本研究通过观察依拉达奉联合双抗对于进展性卒中患者的影响，旨在初步分析依拉达奉对于进展性卒中的辅助治疗价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月确诊为进展性卒中的患者60例作为研究对象，病例选择及排除要求：（1）入院后即可接受头颅CT，确诊为急性缺血性脑卒中；（2）首次发病，发病至接受治疗时间<24 h；（3）治疗过程中，临床症状持续恶化；（4）排除脑出血、梗死后出血等其他原因引发的病情恶化可能性；（5）合并急性感染、脑外伤、心肺功能不全、先天颅内血管病变等其他疾病者；（6）相关药物过敏[11]。根据抗凝方案进行将其分为双抗组29例和联合组31例，双抗组采用拜阿司匹林联合氯吡格雷，联合组在双抗联合治疗同时使用依达拉奉。双抗组中男15例，女14例；年龄35～69岁，平均（58.74±6.59）岁；伴发疾病高血压25例，糖尿病17例，冠心病10例。联合组中男17例，女14例；年龄34～70岁，平均（57.49±6.62）岁；伴发疾病高血压27例，糖尿病19例，冠心病11例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 观察指标与评价标准 在入院时、干预治疗10 d后分别对患者的血清炎性因子水平、神经功能以及生活能力进行评价，并对组间评价结果进行比较。
1.2.1 血清炎性因子 包括白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）。
1.2.2 神经功能 神经功能评价标准为脑卒中神经功能缺损评分表（CSS）[12]，检测指标包括意识、言语、面肌、水平凝视、手肌力、上肢肌力、下肢肌力以及步行能力，分数越低提示神经功能缺损程度越轻，神经功能恢复状态越好。
1.2.3 生活能力 生活能力评价按照Barthel评分指数完成[13]，评价内容有进食能力、修饰能力、床椅转移、进出厕所、洗澡、穿衣、大小便控制、平地行走以及上下楼梯，项目的评分均为3级（0、5、10分），分数越高提示生活能力越高。
1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t檢验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的血清炎性因子变化比较 治疗前，两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均高表达，比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均有明显下降，且联合组均显著低于双抗组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者CSS评分变化情况比较 治疗前，两组均存在明显的神经功能缺损，CSS评分均较高，比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组神经功能有一定恢复，联合组CSS评分较双抗组下降明显，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者Barthel评分变化情况比较 治疗前，患者生活能力明显受限，Barthel评分处低水平，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，患者的生活能力均明显提升，联合组Barthel评分显著高于双抗组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
进展性卒中在治疗期间病情不断恶化，严重威胁患者的身心健康，是脑血管疾病治疗中难度极大的类型。目前进展性卒中的具体发病机制尚未明确，动脉粥样硬化、高血糖、高血压等诸多因素均可能成为疾病进展的诱因。进展性卒中预后不佳、死亡率较高，如何改善进展性脑卒中患者的生存状态一直是临床关注的热点问题。
动脉粥样硬化作为脑血管性疾病发生的病理基础，其在进展性卒中发病机制中占有重要地位，由于目前研究已经证实炎性反应是动脉粥样硬化形成的重要参与因子，其对于动脉粥样硬化形成具有促进作用，因此，炎性因子表达水平的高低能够较为准确的反应卒中患者的病情程度，对预后评估有一定预测价值。IL-6、TNF-α、hs-CRP是目前临床公认的炎性标志性因子，三者在炎症反应过程中的重要性已经得到认可。IL-6作为生物活性蛋白，其分子量小，生物活性多种多样，是机体免疫应答机制的重要因子之一。研究证实，血清IL-6表达水平和脑梗死病情具有密切关系，血清IL-6表达量越高，往往提示脑梗死病情越重[14]。TNF-α属于TNF亚基类型之一，其作为诸多炎性因子产生的介导因子，是公认的促炎性反应因子。研究表明，TNF-α不仅与动脉粥样硬化形成关系，而且血清TNF-α能够反应脑梗死患者的神经功能缺损情况，血清TNF-α越高，患者功能缺损程度越重，预后越不好，血清TNF-α异常升高可能是脑卒中患者预后不良的危险因素之一[15]。hs-CRP作为急时相蛋白，在炎症超早期即明显升高，hs-CRP能够通过增加IL-6等其他促炎性因子生成水平而增强机体炎症反应，并通过促进血栓形成引发脑血管疾病。研究证实，脑梗死患者血清hs-CRP显著异常高表达[16-17]。本研究中，治疗前血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈显著高表达，再次证实了脑卒中患者血清促炎性因子表达异常升高，炎症反应在脑卒中进展过程中有重要影响。在治疗后，两组血清炎性因子表达水平有明显下降，联合组IL-6、TNF-α、hs-CRP表达量显著低于双抗组，说明两组治疗方案均产生的抑制炎症反应效果，但是联合组对于炎症因子表达的抑制效果更显著，考虑这可能与联合组使用依拉达奉有关。依拉达奉作为氧自由基的强效清除剂，在经过静脉血吸收后，能够直达脑部病灶血管处，并且由于能够高效率的渗透血脑屏障，因此能够强力清除脑部的氧自由基，从而发挥抑制炎症反应的作用。
进展性脑卒中患者在发病后由于神经功能损伤严重，生活能力往往随之显著降低，部分病情严重患者甚至需要他人料理日常生活。因此，神经功能、生活能力是评价卒中患者预后是否良好的重要指标。本研究中，治疗前两组CSS评分呈显著高表达，而Barthel评分呈显著低表达，说明在发病后进展性卒中患者均有严重的神经功能缺损和生活能力损害情况出现，积极改善患者神经功能、提升生活能力具有极大的必要性。治疗后两组CSS评分明显降低，且Barthel评分明显升高，但是联合组CSS和Barthel评分的改善效果显著优于双抗组，说明联合组患者神经功能和生活能力的修复效果更优秀，考虑这与依拉达奉的药理机制密切相关。拜阿司匹林作为血小板环氧化酶抑制剂，能够通过灭活血小板环氧化酶活性、抑制血栓素生成等产生血小板聚集抑制作用，而氯吡格雷作为腺苷二磷酸的非竞争性抑制剂，能够阻断二磷酸腺苷结合靶受体、抑制了血小板膜糖蛋白复合物活化而发挥血小板聚集抑制效果，两药连用能够协同改善血小板功能、抑制血栓形成而对进展性卒中产生治疗作用，在一定程度上改善患者的神经功能，并对预后效果产生提升作用，但是二者对于脑神经元并无保护性作用，而且对于已损伤神经元无法起到修复作用。依拉达奉不仅能够清除自由基，而且能够抑制血管内皮损伤、阻碍脑细胞和神经细胞的氧化反应，因此依拉达奉不仅能够抑制炎症反应、稳定细胞膜，而且具有脑部神经保护作用，对于神经损伤有一定修复和保护作用，而目前多项研究也证实，依拉达奉对脑卒中预后有促进效果[18-21]。 综上所述，拉达奉联合双抗治疗进展性脑卒能够有效抑制机体炎症反应，有利于患者神经功能康复、生活能力提升，对患者预后有明显的促进作用，建议推广。
参考文献
[1]陈效琴，赵诤，邓有琦，等.急性缺血性脑卒中溶栓治疗进展[J].中国现代药物应用，2016，10（15）：286-288.
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[6]杨海红，王友生，吕洁韵.血小板功能监测在急性心肌梗死抗血小板治疗中的意义[J].中国现代药物应用，2016，10（14）：174-175.
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[12]宁世金，罗小丹，黄载文.丁苯酞软胶囊治疗进展性脑梗死50例疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（23）：107-108.
[13] Liu W，Unick J，Galik E，et al.Barthel Index of Activities of Daily Living[J].Nursing Research，2015，64（2）：88-99.
[14]龙海泳，崔宏建.进展性脑梗死相关危险因素[J].中国老年学，2014，34（13）：3653-3654.
[15]牛莹莹，姚立言，郭毓鹏，等.C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α与缺血性脑卒中关系的病例对照研究[J].牡丹江医学院学报，2014，35（2）：38-40.
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[21]魏彤.依拉达奉治疗急性脑梗死临床疗效[J].医学信息，2017，30（3）：139-140.
（收稿日期：2017-04-05） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 进展性卒中； 依达拉奉； 拜阿司匹林； 氯吡格雷； 炎性因子； 生活能力
【Abstract】 Objective：To observe the effect of edaravone combined with double antibody in the treatment of inflammatory factors of progressive ischemic stroke and living ability.Method：60 cases of progressive stroke treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects.According to the anticoagulant regimen，they were divided into double resistance group of 29 cases and combined group of 31 cases.The double resistance group was treated with Aspirin and Clopidogrel，the combined group was treated with both anti dual therapy and Edaravone.Before and after treatment，the serum inflammatory factors were measured，andliving ability were evaluated.Result：After treatment，the levels of serum IL-6（216.94±24.87）pg/mL，TNF-α（1.01±0.24）pg/mL，hs-CRP（3.29±0.97）mg/mL，and CSS score（10.67±1.96）scores were significantly lower than those of the double antibody group，barthel score index was （84.26±10.98）point significantly higher than that of double antibody group，the differences were statistical significance（P<0.05）.Conclusion：Edaravone combined with double anti-coagulation regimen can inhibit the expression of serum inflammatory cytokines in patients with progressive stroke and improve the living ability of patients，it has obvious effect on the prognosis of progressive stroke.
【Key words】 Progressive stroke； Edaravone； Bayaspirin； Clopidogrel； Inflammatory factor； Living ability
First-author’s address：The People’s Hospital of Jiangmen City，Jiangmen 529000，China
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缺血性脑卒中又被称为脑梗死，是临床极为高发的脑血管栓塞性疾病，其发病突然，死亡率极高[1-3]。进展性卒中作为脑血管病变中最棘手的疾病之一，主要是指在脑梗死发生后，患者病情非但不向稳定状态恢复，反而随着发病时间延长，临床症状持续性加重，其预后多不佳。血小板功能异常被认为是脑梗死发生的重要机制之一[4-6]，因此改善血小板功能在进展性脑卒中治疗中极为重要。拜阿司匹林联合氯吡格雷组成的双抗治疗方案在进展性脑卒中的治疗效果已经得到了广泛认可[7-10]，但是单独抗血小板治疗对于神经功能损伤的修复作用却极为轻微，因此在双抗治疗方案基础上积极改善神经功能成为目前臨床治疗进展性卒中的热点。本研究通过观察依拉达奉联合双抗对于进展性卒中患者的影响，旨在初步分析依拉达奉对于进展性卒中的辅助治疗价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年12月确诊为进展性卒中的患者60例作为研究对象，病例选择及排除要求：（1）入院后即可接受头颅CT，确诊为急性缺血性脑卒中；（2）首次发病，发病至接受治疗时间<24 h；（3）治疗过程中，临床症状持续恶化；（4）排除脑出血、梗死后出血等其他原因引发的病情恶化可能性；（5）合并急性感染、脑外伤、心肺功能不全、先天颅内血管病变等其他疾病者；（6）相关药物过敏[11]。根据抗凝方案进行将其分为双抗组29例和联合组31例，双抗组采用拜阿司匹林联合氯吡格雷，联合组在双抗联合治疗同时使用依达拉奉。双抗组中男15例，女14例；年龄35～69岁，平均（58.74±6.59）岁；伴发疾病高血压25例，糖尿病17例，冠心病10例。联合组中男17例，女14例；年龄34～70岁，平均（57.49±6.62）岁；伴发疾病高血压27例，糖尿病19例，冠心病11例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 观察指标与评价标准 在入院时、干预治疗10 d后分别对患者的血清炎性因子水平、神经功能以及生活能力进行评价，并对组间评价结果进行比较。
1.2.1 血清炎性因子 包括白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）。
1.2.2 神经功能 神经功能评价标准为脑卒中神经功能缺损评分表（CSS）[12]，检测指标包括意识、言语、面肌、水平凝视、手肌力、上肢肌力、下肢肌力以及步行能力，分数越低提示神经功能缺损程度越轻，神经功能恢复状态越好。
1.2.3 生活能力 生活能力评价按照Barthel评分指数完成[13]，评价内容有进食能力、修饰能力、床椅转移、进出厕所、洗澡、穿衣、大小便控制、平地行走以及上下楼梯，项目的评分均为3级（0、5、10分），分数越高提示生活能力越高。
1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t檢验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的血清炎性因子变化比较 治疗前，两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均高表达，比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均有明显下降，且联合组均显著低于双抗组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者CSS评分变化情况比较 治疗前，两组均存在明显的神经功能缺损，CSS评分均较高，比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组神经功能有一定恢复，联合组CSS评分较双抗组下降明显，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者Barthel评分变化情况比较 治疗前，患者生活能力明显受限，Barthel评分处低水平，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，患者的生活能力均明显提升，联合组Barthel评分显著高于双抗组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
进展性卒中在治疗期间病情不断恶化，严重威胁患者的身心健康，是脑血管疾病治疗中难度极大的类型。目前进展性卒中的具体发病机制尚未明确，动脉粥样硬化、高血糖、高血压等诸多因素均可能成为疾病进展的诱因。进展性卒中预后不佳、死亡率较高，如何改善进展性脑卒中患者的生存状态一直是临床关注的热点问题。
动脉粥样硬化作为脑血管性疾病发生的病理基础，其在进展性卒中发病机制中占有重要地位，由于目前研究已经证实炎性反应是动脉粥样硬化形成的重要参与因子，其对于动脉粥样硬化形成具有促进作用，因此，炎性因子表达水平的高低能够较为准确的反应卒中患者的病情程度，对预后评估有一定预测价值。IL-6、TNF-α、hs-CRP是目前临床公认的炎性标志性因子，三者在炎症反应过程中的重要性已经得到认可。IL-6作为生物活性蛋白，其分子量小，生物活性多种多样，是机体免疫应答机制的重要因子之一。研究证实，血清IL-6表达水平和脑梗死病情具有密切关系，血清IL-6表达量越高，往往提示脑梗死病情越重[14]。TNF-α属于TNF亚基类型之一，其作为诸多炎性因子产生的介导因子，是公认的促炎性反应因子。研究表明，TNF-α不仅与动脉粥样硬化形成关系，而且血清TNF-α能够反应脑梗死患者的神经功能缺损情况，血清TNF-α越高，患者功能缺损程度越重，预后越不好，血清TNF-α异常升高可能是脑卒中患者预后不良的危险因素之一[15]。hs-CRP作为急时相蛋白，在炎症超早期即明显升高，hs-CRP能够通过增加IL-6等其他促炎性因子生成水平而增强机体炎症反应，并通过促进血栓形成引发脑血管疾病。研究证实，脑梗死患者血清hs-CRP显著异常高表达[16-17]。本研究中，治疗前血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈显著高表达，再次证实了脑卒中患者血清促炎性因子表达异常升高，炎症反应在脑卒中进展过程中有重要影响。在治疗后，两组血清炎性因子表达水平有明显下降，联合组IL-6、TNF-α、hs-CRP表达量显著低于双抗组，说明两组治疗方案均产生的抑制炎症反应效果，但是联合组对于炎症因子表达的抑制效果更显著，考虑这可能与联合组使用依拉达奉有关。依拉达奉作为氧自由基的强效清除剂，在经过静脉血吸收后，能够直达脑部病灶血管处，并且由于能够高效率的渗透血脑屏障，因此能够强力清除脑部的氧自由基，从而发挥抑制炎症反应的作用。
进展性脑卒中患者在发病后由于神经功能损伤严重，生活能力往往随之显著降低，部分病情严重患者甚至需要他人料理日常生活。因此，神经功能、生活能力是评价卒中患者预后是否良好的重要指标。本研究中，治疗前两组CSS评分呈显著高表达，而Barthel评分呈显著低表达，说明在发病后进展性卒中患者均有严重的神经功能缺损和生活能力损害情况出现，积极改善患者神经功能、提升生活能力具有极大的必要性。治疗后两组CSS评分明显降低，且Barthel评分明显升高，但是联合组CSS和Barthel评分的改善效果显著优于双抗组，说明联合组患者神经功能和生活能力的修复效果更优秀，考虑这与依拉达奉的药理机制密切相关。拜阿司匹林作为血小板环氧化酶抑制剂，能够通过灭活血小板环氧化酶活性、抑制血栓素生成等产生血小板聚集抑制作用，而氯吡格雷作为腺苷二磷酸的非竞争性抑制剂，能够阻断二磷酸腺苷结合靶受体、抑制了血小板膜糖蛋白复合物活化而发挥血小板聚集抑制效果，两药连用能够协同改善血小板功能、抑制血栓形成而对进展性卒中产生治疗作用，在一定程度上改善患者的神经功能，并对预后效果产生提升作用，但是二者对于脑神经元并无保护性作用，而且对于已损伤神经元无法起到修复作用。依拉达奉不仅能够清除自由基，而且能够抑制血管内皮损伤、阻碍脑细胞和神经细胞的氧化反应，因此依拉达奉不仅能够抑制炎症反应、稳定细胞膜，而且具有脑部神经保护作用，对于神经损伤有一定修复和保护作用，而目前多项研究也证实，依拉达奉对脑卒中预后有促进效果[18-21]。 综上所述，拉达奉联合双抗治疗进展性脑卒能够有效抑制机体炎症反应，有利于患者神经功能康复、生活能力提升，对患者预后有明显的促进作用，建议推广。
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（收稿日期：2017-04-05） （本文编辑：周亚杰）