【摘 要】
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目的 探讨铁皮石斛多糖（DOP）对CCl4诱导肝纤维化（HF）的影响、作用机制及其超声评价方法。方法 采用皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立大鼠HF模型，随机分为正常组（NG组）、模型组（MG组）、秋水仙碱组(CG组，5×10-5g/kg)、DOP低剂量组（DL组，0.05 g/kg）、DOP高剂量组（DH组，0.1 g/kg），每组6只。药物组分别给予秋水仙碱和DOP灌胃处理，NG组和MG组给
【基金项目】
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云南省教育厅科学研究基金（2022Y809,2021J0382,2022J0695）； 大理大学第一附属医院杰出中青年人才项目（2022-1）； 云南省地方本科高校基础研究联合专项资金面上项目（202101BA070001-101）； 大理市科技计划项目（2021KBG009）；
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目的 探讨铁皮石斛多糖（DOP）对CCl4诱导肝纤维化（HF）的影响、作用机制及其超声评价方法。方法 采用皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立大鼠HF模型，随机分为正常组（NG组）、模型组（MG组）、秋水仙碱组(CG组，5×10-5g/kg)、DOP低剂量组（DL组，0.05 g/kg）、DOP高剂量组（DH组，0.1 g/kg），每组6只。药物组分别给予秋水仙碱和DOP灌胃处理，NG组和MG组给予等量生理盐水处理。采用苏木精-伊红（HE）染色、Masson染色法和血液生化法进行病理学、肝功能和HF指标的检测；采用RT-qPCR法检测Col-Ⅲ、TGF-β1、TIMP-1、β-catenin基因的表达；采用Western blot法检测α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白的表达；采用超声声学弹性成像技术（ARFI）的横向剪切速度（Vs）评价HF程度。结果 CG、DH组均可增加MG组大鼠的体质量（P＜0.05）HE、Masson染色结果显示MG组出现典型HF特征，DL组和DH组均可改善HF程度。血液生化检测肝功能结果显示，DH组较MG组的ALT、AKP下降（P＜0.05）,AST显著降低（P＜0.01）,ALB显著上升（P＜0.01），而DL组与MG组比较仅有AST显著降低（P＜0.01）;DL组ALT、AST含量较CG组均明显上升（P＜0.01）检测HF指标结果显示，DL、DH组较MG组的LN、HA、PC-Ⅲ和Col-Ⅳ均出现显著下降（P＜0.01）,Col-Ⅲ仅在DH组出现显著下降（P＜0.01）,DL组LN、HA、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ和Col-Ⅲ含量较CG组明显上升（P＜0.05）。RT-qPCR检测结果显示，DH组较MG组的TGF-β1 mRNA表达显著减少（P＜0.01）,Col-Ⅲ、TIMP-1、β-catenin mRNA表达减少（P＜0.05）;DL组Col-Ⅲ、TIMP-1、TGF-β1、β-catenin mRNA相对表达量均高于CG组（P＜0.05或0.01）;DH组仅Col-Ⅲm RNA相对表达量高于CG组（P＜0.05）。蛋白检测结果显示，DH组的α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白以及DL组的α-SMA蛋白相对表达量均较MG组下降显著（P＜0.01）,DL组的TGF-β蛋白相对表达量低于MG组（P＜0.05）;DL组α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白相对表达量均高于CG组（P＜0.05）。ARFI检测结果显示，DL组较MG组的Vs值降低（P＜0.05），而DH组较MG组的Vs值显著下降（P＜0.01）;DL组较CG组Vs值明显上升（P＜0.05）。结论 DOP可减轻CCl4诱导的HF程度，其抗HF作用机制可能与通过调控大鼠肝组织中的TGF-β和Wnt/β-catenin信号通路有关。Vs可作为ARFI评价HF的一个重要指标。
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