气体信号分子硫化氢在肝硬化心肌病大鼠心肌组织中的变化

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目的:观察内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)在不同程度肝硬化心肌病(cirrhotic cardiomyopathy,CCM)大鼠心肌组织中的变化,探讨其在CCM发病中的价值.方法:40只SPF级♂SD大鼠,体质量220-250g,随机分为空白对照组(9只,N组),余31只为模型组.N组给予标准颗粒饲料喂养,饮自来水.模型组大鼠给予60%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)橄榄油溶液皮下注射,以3 mL/kg,2次/wk,首剂加倍,同时第1、2周以100 mL/L乙醇为唯一饮用水,第3、4周改200 mL/L乙醇为唯一饮用水,第5周开始用300 mL/L乙醇为唯一饮用水.造模至12 wk时,取9只模型大鼠(模型组1,M1组)处死取材.其余动物继续注射60%CCl4橄榄油溶液,饮用300 mL/L乙醇造模2 wk,实验结束剩余模型大鼠为模型组2(M2组).N组、M2组大鼠于14 wk末处死取材.常规检测各组动物肝功能血清丙氨酸转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、总蛋白(total protein,TP).检测心肌组织H2S含量.检测心肌及肝脏组织病理学.结果:(1)肝功能:M1组、M2组ALT,AST上升,TP下降,与N组比较有显著差异(P<0.01);M2组ALT、AST上升较M1组明显,差异具有显著性(P<0.01);(2)心肌组织H2S;与N组比较,M1组心肌组织H2S下降达18%,差异具有显著性(P<0.05),M2组下降达38%,差异具有显著性(P<0.01),M2组较M1组明显,差异具有显著性(P<0.05);(3)肝脏病理学:N组为正常肝组织,M1组、M2组为肝硬化,M2组肝硬化程度较M1组严重;(4)心肌病理学:N组为正常心肌组织,排列整齐;M1组心肌细胞大致正常,但心肌水肿;M2组心肌水肿坏死.结论:肝硬化发生发展中,内源性H2S浓度的下降使其对心肌保护作用逐渐减弱,这可能是CCM产生的原因之一.
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