目的 研究内质网应激在D-氨基半乳糖/脂多糖联合注射诱导小鼠急性肝衰竭致病机制中的作用.方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠急性肝衰竭模型.动物分为对照组、急性肝衰竭模型组、4-丁酸苯酯干预组(建模前6h腹腔注射).Western blot方法检测肝组织内质网应激标志物蛋白表达水平,检测血清ALT、AST水平评价肝脏功能,观察肝脏组织病理学变化评价肝脏损伤情况,实时荧光定量PCR检测肝细胞炎症因子如肿瘤坏歹因子(TNF) α、白细胞介素(IL)-6和IL-1 β基因表达情况,凋亡细胞原位末端转移酶标记试验法检测肝细胞凋亡情况.多组间均数比较采用单因素方差分析,两样本均数比较采用成组设计t检验;对于小鼠的生存分析,应用两两比较的Logrank检验.结果 Western blot方法结果显示,内质网应激蛋白标志物葡萄糖调节蛋白78和葡萄糖调节蛋白94随着急性肝衰竭的进展表达水平逐渐升高;非折叠蛋白反应蛋白l型内质网跨膜蛋白激酶1α、X盒结合蛋白1、活化转录因子6在急性肝衰竭早期被激活,而内质网应激诱导的凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白和caspase12在急性肝衰竭晚期表达升高.4-丁酸苯酯抑制内质网应激可显著改善肝炎症[ALT:(1227.7±301.1)U/L与(727.5±412.5)U/L,P＜0.05;AST:(1682.9±580.2) U/L与(744.9±267.5) U/L,P＜ 0.05],并且抑制炎症因子的表达(TNFⅨ:1.55±0.47与0.63±0.20,P＜0.05; IL-1 β:7.39±2.03与4.51±1.44,P＜0.05 ; IL-6:0.43±0.14与0.18±0.03,P＜0.05);凋亡细胞原位末端转移酶标记试验和Western blot方法研究结果表明,4-丁酸苯酯干预内质网应激可显著抑制肝细胞凋亡,并降低了剪切型caspase3表达.结论 内质网应激在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭过程中承担着关键作用,抑制内质网应激通过降低炎症反应和肝细胞凋亡从而改善肝损伤。