目的通过观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在小细胞肺癌中表达及增殖情况,探讨细胞因子信号途径抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)通过脯氨酸丰富的酪氨酸激酶2(proline-rich tyrosine kinase 2,PYK2)信号通路对HIF-1α表达的影响。方法首先采用免疫荧光法检测转染Ad5-SOCS3后SOCS3的表达水平并绘制细胞生长曲线;其次建立实验用裸鼠移植瘤模型并分组,观察并记录移植瘤的生长速率、测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线图,并对瘤体称重;再次采用蛋白质印迹法检测HIF-1α、SOCS3、PYK2及Tyr402在裸鼠移植瘤中的表达情况。结果与Ad5转染组相比,Ad5-SOCS3转染组SOCS3蛋白的表达水平显著升高,小细胞肺癌细胞株和皮下移植瘤的增殖速率显著下降;而Ad5-SOCS3-HIF-1α共转染组的SOCS3蛋白表达水平、小细胞肺癌细胞株和皮下移植瘤的增殖速率均介于上述两组之间,且差异均有统计学意义(均P<0.05)。与未转染组相比,Ad5-SOCS3转染组和Ad5-SOCS3-HIF-1α共转染组小细胞肺癌HIF-1α表达水平、PYK2及其磷酸化活性形式Tyr402的表达水平均显著降低(均P<0.05);Ad5-SOCS3-HIF-1α共转染组的HIF-1α表达水平显著高于Ad5-SOCS3转染组(P<0.05),但两组PYK2和Tyr402的表达水平均无差异。结论 SOCS3可能通过调控HIF-1α表达水平来影响小细胞肺癌的增殖潜能。SOCS3可能通过PYK2信号通路调控HIF-1α的表达。