链脲佐菌素诱导孕鼠高血糖子鼠高出生体质量模型的建立及孕鼠高血糖对子鼠远期生长代谢的影响

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目的 链脲佐菌素(STZ)诱导孕鼠,建立宫内高血糖、高出生体质量子鼠模型,并观察宫内高血糖环境对子鼠远期生长代谢的影响.方法 Wistar孕鼠21只,其中14只一次性腹腔注射STZ 25 mg/kg,诱导发生宫内高血糖环境,孕鼠血糖10 ~ 20 mmol/L为模型组(9只);血糖>20 mmol/L的5只为重度高血糖模型组(高糖组).对照组孕鼠(7只)以同样方法注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.记录各组孕鼠体质量和血糖情况,并行灌胃糖耐量试验(LGTT)后检测各时间点血糖水平,观察各组子鼠生长发育的相关指标.结果 (1)建模5d后,模型组及高糖组孕鼠血糖水平[分别为(16.8±5.4)及(20.5 ±5.6) mmol/L]已显著高于对照组的(7.0±1.4) mmol/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01);且模型组及高糖组孕鼠孕期平均血糖水平[分别为(16.6±3.4)及(23.8±1.5) mmol/L]也显著高于对照组的(5.8±1.1)mmol/L,分别比较,差异有统计学意义(P<0.01).(2)建模第4天和第10天,模型组孕鼠LGTT各时间点血糖水平均显著高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).(3)模型组雌、雄性子鼠平均出生体质量分别为(6.9±0.4)、(7.4±0.6)g,较对照组(6.4±0.3)、(6.6±0.4)g和高糖组(6.3±0.4)、(6.5±0.4)g显著增加,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);高糖组子鼠出生时血糖为(6.5±1.2) mmol/L,对照组和模型组均为(4.1±0.8)mmol/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(4)出生后12周,模型组雌性子鼠体质量为(263 ±28)g,与对照组(251 ±22)g比较,差异无统计学意义(P>0.05);出生后第16周,模型组雌性子鼠体质量为(292 ±27)g,并一直呈显著增高趋势,直至出生后第26周为(317±30)g,与对照组雌性子鼠分别比较[分别为(264±20)g、(318 ±43)g],差异有统计学意义(P<0.05).模型组雄性子鼠出生时及出生后第4周体质量显著高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);模型组雄性子鼠体质量虽然一直呈增高趋势,但与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(5)模型组雌性子鼠生长期第20周和24周时开始,LGTT 30和60 min血糖水平显著高于对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);在生长期第28周时,模型组雌性子鼠血糖虽有升高趋势,但与对照组比较,差异已无统计学意义(P>0.05).模型组雄性子鼠从生长期第16周开始,其LGTT 30 min血糖水平即显著高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而第24周和28周,两组LGTT 30 min和60 min血糖水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(6)模型组雄性子鼠血压在生长期第12周时显著高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);第20周时,模型组雄性子鼠血压水平有不同程度的升高,并保持至生长期第26周,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 给Wistar孕鼠空腹一次性腹腔注射STZ 25 mg/kg的方法可成功诱导出一定数量的宫内高血糖性高出生体质量子鼠模型,并且可观察到其成年期出现体质量增加、糖代谢紊乱和雄性子鼠血压升高的情况,为人类临床妊娠期糖尿病孕产巨大儿的成年期代谢特点、发生机制和制定防治策略的研究提供动物模型基础。

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