基于UPLC-QTOF/MS代谢组学探讨黄连解毒汤对阿尔兹海默症的治疗作用

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目的:研究清热解毒方黄连解毒汤对阿尔兹海默症(AD)小鼠的治疗效应及作用机制。方法:以痴呆模型APP/PS1小鼠为对象,灌胃给予黄连解毒汤,采用Morris水迷宫评价、免疫组织化学和ELISA分析以及基于UPLC-QTOF/MS的代谢组学技术进行研究。结果:黄连解毒汤可改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力;调节AD模型小鼠脑组织小胶质细胞的表型和功能,促进IL-4和IL-10的释放,抑制IL-6和TNF-α的水平;代谢组学研究发现37个潜在代谢物(VIP>1,P<0.05)与AD疾病过程相关,MetPA代谢通路分析表明AD模型小鼠中甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢和色氨酸代谢均发生紊乱。黄连解毒汤治疗后,其中20个代谢物均回调至正常水平。结论:黄连解毒汤通过调节脑组织中鞘脂和磷脂代谢过程干预小胶质细胞介导的神经验证,改善AD模型小鼠的学习记忆。
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