【摘 要】
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目的 观察褪黑素对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤（CIRI）小鼠脑组织损伤的预防作用，并探讨其作用机制与SIRT1-BMAL1通路介导的自噬的关系。方法 取健康雄性C57BL/6小鼠24只，采用腹腔注射STZ的方法建立糖尿病模型，将糖尿病小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+褪黑素组、缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组，每组各6只。假手术组分离大脑中动脉但不阻断；缺血再灌注组采用MCAO
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81901994,82102295）；
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目的 观察褪黑素对糖尿病合并脑缺血再灌注损伤（CIRI）小鼠脑组织损伤的预防作用，并探讨其作用机制与SIRT1-BMAL1通路介导的自噬的关系。方法 取健康雄性C57BL/6小鼠24只，采用腹腔注射STZ的方法建立糖尿病模型，将糖尿病小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血再灌注+褪黑素组、缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组，每组各6只。假手术组分离大脑中动脉但不阻断；缺血再灌注组采用MCAO法建立脑缺血再灌注模型；缺血再灌注+褪黑素组采用MCAO法建立脑缺血再灌注模型，于缺血即刻和再灌注前腹腔注射褪黑素10 mg/kg；缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组于MCAO术前5、3、1 d腹腔注射SIRT1抑制剂5 mg/kg，采用MCAO法建立脑缺血再灌注模型，于缺血即刻和再灌注前腹腔注射褪黑素10 mg/kg。于再灌注24 h后处死各组小鼠，取脑组织，采用HE染色法观察脑组织病理变化，TTC染色法检测脑梗死体积，Western blotting法检测脑组织SIRT1-BMAL1通路相关蛋白SIRT1、BAML1、ac-BMAL1和自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14表达。结果 与假手术组相比，缺血再灌注组脑组织神经元数量减少，胞质疏松并伴有空泡形成，缺血再灌注+褪黑素组上述改变较缺血再灌注组减轻，缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组上述改变较缺血再灌注+褪黑素组加重。与假手术组相比，缺血再灌注组脑梗死体积增加（P＜0.05），缺血再灌注+褪黑素组脑梗死体积较缺血再灌注组减少（P＜0.05），缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组脑梗死体积较缺血再灌注+褪黑素组增加（P＜0.05）。与假手术组相比，缺血再灌注组脑组织LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14及SIRT1、BAML1表达降低，ac-BMAL1表达增加（P均＜0.05）；与缺血再灌注组相比，缺血再灌注+褪黑素组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14及SIRT1、BAML1表达增加，ac-BMAL1表达降低（P均＜0.05）；与缺血再灌注+褪黑素组相比，缺血再灌注+褪黑素+SIRT1抑制剂组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg14及SIRT1、BAML1表达降低，ac-BMAL1表达增加（P均＜0.05）。结论 褪黑素能够预防糖尿病合并CIRI小鼠脑组织损伤，保护脑神经；其机制可能是通过调控SIRT1-BMAL1通路介导的自噬增强来发挥作用。
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