目的探讨水飞蓟宾对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆影响及机制。方法以侧脑室注射淀粉样蛋白(Aβ)建立AD小鼠模型,50只小鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、水飞蓟宾100.0、200.0 mg/kg组、多奈哌齐1.3 mg/kg(阳性对照)组,采用Y迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;Western blot及ELISA法检测小鼠脑海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL-β)蛋白表达量及炎症相关因子IL-6、IL-4含量。结果与假手术组比较,模型组小鼠新物体实验1、24 h优先指数[分别为(0.53±0.09)、(0.51±0.12)]降低,Y迷宫实验小鼠自发交替反应率[(0.52±0.09)%]降低(P<0.01);与模型组比较,水飞蓟宾200.0 mg/kg组小鼠1、24 h优先指数[分别为(0.67±0.11)、(0.69±0.11)]明显增加,小鼠自发交替反应率[(0.72±0.09)%]升高。与假手术比较,模型组小鼠海马组织中IL-4水平降低,脑海马TNF-α、IL-β蛋白表达量明显增加(P<0.01);与模型组比较,水飞蓟宾200.0 mg/kg组小鼠海马组织中IL-4水平升高,脑海马TNF-α、IL-β蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论水飞蓟宾可改善AD模型小鼠学习记忆障碍,其机制可能与调控脑内炎症因子表达有关。