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人原发性肝癌(PHC)的肿瘤抑制基因是多个的、相对专一的,目前认为染色体4q,11p,13p,16q和17p最有可能含有PHC的肿瘤抑制基因,而4q和16q可能是相对特异的。P53基因是一个广谱的肿瘤抑制基因,在HCC的演化中亦起重要作用。其249密码子的突变在肝癌较为特异的,可能主要与黄曲霉素的致癌作用有关。