目的探讨白芍总苷胶囊对超高分子聚乙烯颗粒介导的小鼠颅骨骨溶解的作用及机制。方法将60只8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组（Sham组）、模型对照组（Vehicle组）、白芍总苷低剂量组（LTGP组）、白芍总苷中剂量组（M-TGP组）、白芍总苷高剂量组（H-TGP组）。造模成功后,Sham组、Vehicle组用等体积生理盐水连续灌胃2周,L-TGP、M-TGP、H-TGP组分别用含低(0.117 5 g·kg^-1)、中(0.235 g·kg^-1)、高(0.47 g·kg^-1)剂量的白芍总苷药液连续灌胃2周。14 d后采集小鼠颅骨进行显微计算机断层扫描（micro CT）,记录骨体积分数（BV/TV）,并进行统计学分析;应用苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE）进行组织学分析;应用免疫组化技术（immunohistochemistry,IHC）检测小鼠颅骨中的白介素1（interleukin 1,IL-1）、白介素6（interleukin 6,IL-6）、白细胞分化抗原68（cluster of differentiation 68,CD68）等炎症因子的表达。结果Micro CT的结果提示,相对于Sham组,Vehicle组小鼠颅骨的BV/TV值降低,差异具有统计学意义（P <0.01）,Vehicle组小鼠颅骨有明显的骨溶解现象;L-TGP、M-TGP、H-TGP组的BV/TV值均高于Vehicle组（P <0.05,P <0.01）,M-TGP组的BV/TV值较L-TGP组、H-TGP组高,M-TGP组与L-TGP组的差异具有统计学意义（P <0.01）,H-TGP组与L-TGP组差异无统计学意义（P> 0.05）。HE染色结果提示Vehicle组颅骨骨吸收明显,骨小梁稀疏且有断裂现象,细胞形态不规则。M-TGP组颅骨骨小梁排列整齐,骨小梁未见明显断裂,炎症细胞较L-TGP、H-TGP组少。免疫组化结果提示TGP可以通过抑制CD68、IL-1、IL-6的表达,从而对破骨细胞的生成有一定的抑制作用。其中,M-TGP与L-TGP、H-TGP相比,对炎症因子的抑制作用较明显。结论白芍总苷胶囊可抑制炎症反应,抑制小鼠颅骨骨溶解,可能是治疗由炎症因子高表达引起的溶骨性疾病的有效药物,但其有效性尚需更深入的实验进行验证。