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摘要:为了临床用药安全,根据中药新药研究的有关规定,将不同剂量荞麦黄酮复合物(分别为原液、5倍稀释和10倍稀释)最大容积1天内多次给大鼠阴道灌注给药,观察其阴道黏膜的情况。结果表明:荞麦黄酮复合物未产生阴道黏膜刺激性。结论:荞麦黄酮复合物未见明显过敏反应,可以开发其商业价值,转化成经济成果。
关键词:荞麦黄酮复合物;阴道粘膜;刺激性;安全性
中图分类号:Q945 文献标识码:A 文章编号:1001-828X(2014)08-00-01
一、实验目的
观察荞麦黄酮复合物对阴道粘膜是否有刺激性,以了解其安全性,为临床应用提供实验依据。.
二、试验材料
1.试验动物
SPF级SD大鼠,180-200g,雌性,无孕。购自天津市山川红试验动物科技有限公司,合格证号:SCXK<津>2009—0001;大鼠饲料由北京华阜康生物科技股份有限公司,合格证号:SCXK<京>2009—0008。
2.受试药物
荞麦黄酮复合物:采用正交试验法以水加分离剂(壳聚糖)提取荞麦黄酮复合物(成熟技术),配伍葛根、天花粉、麦冬、玄参和麻仁的水提物制成。
三、实验方法
1.剂量与给药途径设计[1-2]
荞麦黄酮复合物取本品30-50ml用温开水稀释成1:10的溶液,清洗或坐浴浸泡均可。也可用本品直接涂擦患处,每日一次,七日为一疗程,1ml相当于0.27g生药。因此大鼠阴道刺激实验时采用原液和10倍稀释。给药途径为直接阴道给药,给药量为每次按0.5ml/100g阴道灌注给药,每天2次,相当生药量2.7和0.27g/kg/d。对照组给予同容积基质液。
2.分组与给药[3]
大鼠适应喂养1W后随机分为4组,即荞麦黄酮复合物高、低剂量组和对照组,每组10只。高、低剂量组采用大鼠阴道冲洗荞麦黄酮复合物原液及稀释10倍的洗液,对照组给予等容量的基质液(赋形剂),每次0.5mL/100g,每天2次,连续给药7天。
3.试验观察指标
每日肉眼观察药物对大鼠阴道粘膜及周围皮肤有无充血、红肿等刺激性反应,末次给药后24h称体重并取阴道粘膜及周围皮肤送病理进行固定、石蜡包埋、切片及HE染色,镜下观察病理改变。
4.统计分析方法
采用SPSS16.00统计软件处理数据。结果以x±s表示。分别采用方差分析或t检验、秩和检验和Ridit检验进行数据处理,P<0.05作为显著性界限。
四、结果
1.各组大鼠一般状态及外阴阴道肉眼观察
各组大鼠无全身反应,精神状态、活动、毛色、饮食、饮水及大小便均未见明显改变,大鼠体重与对照组相比也没有明显差异。每天观察大鼠外阴及阴道粘膜,见各组阴道粘膜外表皱褶明显,无充血、水肿、无刺激反应,给药组与对照组无差异,属无刺激性。
2.阴道组织病理学检查
给药第7天后,脱臼处死大鼠,立即随机取6只大鼠阴道及其周围组织作常规石蜡包埋,HE染色,镜下观察病理变化。结果显示,各组大鼠阴道粘膜完整,未见明显充血、水肿及炎细胞浸润等病理改变,各组之间无明显差异。
五、结论
荞麦黄酮复合物连续7天阴道给药未见明显的阴道粘膜刺激反应,病理未见改变。认为对阴道粘膜没有刺激性。并且荞麦黄酮复合物是在前期研究基础之上,优化处方所得新型复合物,具有较高的药用价值和实用价值,对开发药品及保健品具有深远的意义。由于本复合物的主要成分荞麦花叶总黄酮,来源于内蒙古库伦旗霜冻未果的荞麦花和叶,资源丰富易得,经济实惠,并且提取工艺成熟简单,适用于工业化生产。对于荞麦黄酮复合物药用成果转化为经济效益具有十分重要意义,市场潜力巨大。
参考文献:
[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版杜,1993:9,16.
[2]周立国.药物毒理学(第2版)[M].北京:中国医药科技出版社,2003:152.
[3]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药毒理学研究指南[S].
[4]姜曜,张美和,蔡伟.早息停喷雾剂对大鼠阴道粘膜刺激性实验研究[J].中国现代医药杂志,2007,9(10):32-33.
[5]张冬梅,陈筱南.克林霉素磷酸酯阴道凝胶刺激性试验[J].山东医药工业,2003,12(6):53-55.
关键词:荞麦黄酮复合物;阴道粘膜;刺激性;安全性
中图分类号:Q945 文献标识码:A 文章编号:1001-828X(2014)08-00-01
一、实验目的
观察荞麦黄酮复合物对阴道粘膜是否有刺激性,以了解其安全性,为临床应用提供实验依据。.
二、试验材料
1.试验动物
SPF级SD大鼠,180-200g,雌性,无孕。购自天津市山川红试验动物科技有限公司,合格证号:SCXK<津>2009—0001;大鼠饲料由北京华阜康生物科技股份有限公司,合格证号:SCXK<京>2009—0008。
2.受试药物
荞麦黄酮复合物:采用正交试验法以水加分离剂(壳聚糖)提取荞麦黄酮复合物(成熟技术),配伍葛根、天花粉、麦冬、玄参和麻仁的水提物制成。
三、实验方法
1.剂量与给药途径设计[1-2]
荞麦黄酮复合物取本品30-50ml用温开水稀释成1:10的溶液,清洗或坐浴浸泡均可。也可用本品直接涂擦患处,每日一次,七日为一疗程,1ml相当于0.27g生药。因此大鼠阴道刺激实验时采用原液和10倍稀释。给药途径为直接阴道给药,给药量为每次按0.5ml/100g阴道灌注给药,每天2次,相当生药量2.7和0.27g/kg/d。对照组给予同容积基质液。
2.分组与给药[3]
大鼠适应喂养1W后随机分为4组,即荞麦黄酮复合物高、低剂量组和对照组,每组10只。高、低剂量组采用大鼠阴道冲洗荞麦黄酮复合物原液及稀释10倍的洗液,对照组给予等容量的基质液(赋形剂),每次0.5mL/100g,每天2次,连续给药7天。
3.试验观察指标
每日肉眼观察药物对大鼠阴道粘膜及周围皮肤有无充血、红肿等刺激性反应,末次给药后24h称体重并取阴道粘膜及周围皮肤送病理进行固定、石蜡包埋、切片及HE染色,镜下观察病理改变。
4.统计分析方法
采用SPSS16.00统计软件处理数据。结果以x±s表示。分别采用方差分析或t检验、秩和检验和Ridit检验进行数据处理,P<0.05作为显著性界限。
四、结果
1.各组大鼠一般状态及外阴阴道肉眼观察
各组大鼠无全身反应,精神状态、活动、毛色、饮食、饮水及大小便均未见明显改变,大鼠体重与对照组相比也没有明显差异。每天观察大鼠外阴及阴道粘膜,见各组阴道粘膜外表皱褶明显,无充血、水肿、无刺激反应,给药组与对照组无差异,属无刺激性。
2.阴道组织病理学检查
给药第7天后,脱臼处死大鼠,立即随机取6只大鼠阴道及其周围组织作常规石蜡包埋,HE染色,镜下观察病理变化。结果显示,各组大鼠阴道粘膜完整,未见明显充血、水肿及炎细胞浸润等病理改变,各组之间无明显差异。
五、结论
荞麦黄酮复合物连续7天阴道给药未见明显的阴道粘膜刺激反应,病理未见改变。认为对阴道粘膜没有刺激性。并且荞麦黄酮复合物是在前期研究基础之上,优化处方所得新型复合物,具有较高的药用价值和实用价值,对开发药品及保健品具有深远的意义。由于本复合物的主要成分荞麦花叶总黄酮,来源于内蒙古库伦旗霜冻未果的荞麦花和叶,资源丰富易得,经济实惠,并且提取工艺成熟简单,适用于工业化生产。对于荞麦黄酮复合物药用成果转化为经济效益具有十分重要意义,市场潜力巨大。
参考文献:
[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版杜,1993:9,16.
[2]周立国.药物毒理学(第2版)[M].北京:中国医药科技出版社,2003:152.
[3]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药毒理学研究指南[S].
[4]姜曜,张美和,蔡伟.早息停喷雾剂对大鼠阴道粘膜刺激性实验研究[J].中国现代医药杂志,2007,9(10):32-33.
[5]张冬梅,陈筱南.克林霉素磷酸酯阴道凝胶刺激性试验[J].山东医药工业,2003,12(6):53-55.