论文部分内容阅读
摘要：为了临床用药安全，根据中药新药研究的有关规定，将不同剂量荞麦黄酮复合物（分别为原液、5倍稀释和10倍稀释）最大容积1天内多次给大鼠阴道灌注给药，观察其阴道黏膜的情况。结果表明：荞麦黄酮复合物未产生阴道黏膜刺激性。结论：荞麦黄酮复合物未见明显过敏反应，可以开发其商业价值，转化成经济成果。
关键词：荞麦黄酮复合物；阴道粘膜；刺激性；安全性
中图分类号：Q945 文献标识码：A 文章编号：1001-828X（2014）08-00-01
一、实验目的
观察荞麦黄酮复合物对阴道粘膜是否有刺激性，以了解其安全性，为临床应用提供实验依据。.
二、试验材料
1.试验动物
SPF级SD大鼠，180-200g，雌性，无孕。购自天津市山川红试验动物科技有限公司，合格证号：SCXK<津>2009—0001；大鼠饲料由北京华阜康生物科技股份有限公司，合格证号：SCXK<京>2009—0008。
2.受试药物
荞麦黄酮复合物：采用正交试验法以水加分离剂（壳聚糖）提取荞麦黄酮复合物（成熟技术），配伍葛根、天花粉、麦冬、玄参和麻仁的水提物制成。
三、实验方法
1.剂量与给药途径设计[1-2]
荞麦黄酮复合物取本品30-50ml用温开水稀释成1：10的溶液，清洗或坐浴浸泡均可。也可用本品直接涂擦患处，每日一次，七日为一疗程，1ml相当于0.27g生药。因此大鼠阴道刺激实验时采用原液和10倍稀释。给药途径为直接阴道给药，给药量为每次按0.5ml/100g阴道灌注给药，每天2次，相当生药量2.7和0.27g/kg/d。对照组给予同容积基质液。
2.分组与给药[3]
大鼠适应喂养1W后随机分为4组，即荞麦黄酮复合物高、低剂量组和对照组，每组10只。高、低剂量组采用大鼠阴道冲洗荞麦黄酮复合物原液及稀释10倍的洗液，对照组给予等容量的基质液（赋形剂），每次0.5mL/100g，每天2次，连续给药7天。
3.试验观察指标
每日肉眼观察药物对大鼠阴道粘膜及周围皮肤有无充血、红肿等刺激性反应，末次给药后24h称体重并取阴道粘膜及周围皮肤送病理进行固定、石蜡包埋、切片及HE染色，镜下观察病理改变。
4.统计分析方法
采用SPSS16.00统计软件处理数据。结果以x±s表示。分别采用方差分析或t检验、秩和检验和Ridit检验进行数据处理，P<0.05作为显著性界限。
四、结果
1.各组大鼠一般状态及外阴阴道肉眼观察
各组大鼠无全身反应，精神状态、活动、毛色、饮食、饮水及大小便均未见明显改变，大鼠体重与对照组相比也没有明显差异。每天观察大鼠外阴及阴道粘膜，见各组阴道粘膜外表皱褶明显，无充血、水肿、无刺激反应，给药组与对照组无差异，属无刺激性。
2.阴道组织病理学检查
给药第7天后，脱臼处死大鼠，立即随机取6只大鼠阴道及其周围组织作常规石蜡包埋，HE染色，镜下观察病理变化。结果显示，各组大鼠阴道粘膜完整，未见明显充血、水肿及炎细胞浸润等病理改变，各组之间无明显差异。
五、结论
荞麦黄酮复合物连续7天阴道给药未见明显的阴道粘膜刺激反应，病理未见改变。认为对阴道粘膜没有刺激性。并且荞麦黄酮复合物是在前期研究基础之上，优化处方所得新型复合物，具有较高的药用价值和实用价值，对开发药品及保健品具有深远的意义。由于本复合物的主要成分荞麦花叶总黄酮，来源于内蒙古库伦旗霜冻未果的荞麦花和叶，资源丰富易得，经济实惠，并且提取工艺成熟简单，适用于工业化生产。对于荞麦黄酮复合物药用成果转化为经济效益具有十分重要意义，市场潜力巨大。
参考文献：
[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版杜，1993：9，16.
[2]周立国.药物毒理学（第2版）[M].北京：中国医药科技出版社，2003：152.
[3]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药毒理学研究指南[S].
[4]姜曜，张美和，蔡伟.早息停喷雾剂对大鼠阴道粘膜刺激性实验研究[J].中国现代医药杂志，2007，9（10）：32-33.
[5]张冬梅，陈筱南.克林霉素磷酸酯阴道凝胶刺激性试验[J].山东医药工业，2003，12（6）：53-55.
关键词：荞麦黄酮复合物；阴道粘膜；刺激性；安全性
中图分类号：Q945 文献标识码：A 文章编号：1001-828X（2014）08-00-01
一、实验目的
观察荞麦黄酮复合物对阴道粘膜是否有刺激性，以了解其安全性，为临床应用提供实验依据。.
二、试验材料
1.试验动物
SPF级SD大鼠，180-200g，雌性，无孕。购自天津市山川红试验动物科技有限公司，合格证号：SCXK<津>2009—0001；大鼠饲料由北京华阜康生物科技股份有限公司，合格证号：SCXK<京>2009—0008。
2.受试药物
荞麦黄酮复合物：采用正交试验法以水加分离剂（壳聚糖）提取荞麦黄酮复合物（成熟技术），配伍葛根、天花粉、麦冬、玄参和麻仁的水提物制成。
三、实验方法
1.剂量与给药途径设计[1-2]
荞麦黄酮复合物取本品30-50ml用温开水稀释成1：10的溶液，清洗或坐浴浸泡均可。也可用本品直接涂擦患处，每日一次，七日为一疗程，1ml相当于0.27g生药。因此大鼠阴道刺激实验时采用原液和10倍稀释。给药途径为直接阴道给药，给药量为每次按0.5ml/100g阴道灌注给药，每天2次，相当生药量2.7和0.27g/kg/d。对照组给予同容积基质液。
2.分组与给药[3]
大鼠适应喂养1W后随机分为4组，即荞麦黄酮复合物高、低剂量组和对照组，每组10只。高、低剂量组采用大鼠阴道冲洗荞麦黄酮复合物原液及稀释10倍的洗液，对照组给予等容量的基质液（赋形剂），每次0.5mL/100g，每天2次，连续给药7天。
3.试验观察指标
每日肉眼观察药物对大鼠阴道粘膜及周围皮肤有无充血、红肿等刺激性反应，末次给药后24h称体重并取阴道粘膜及周围皮肤送病理进行固定、石蜡包埋、切片及HE染色，镜下观察病理改变。
4.统计分析方法
采用SPSS16.00统计软件处理数据。结果以x±s表示。分别采用方差分析或t检验、秩和检验和Ridit检验进行数据处理，P<0.05作为显著性界限。
四、结果
1.各组大鼠一般状态及外阴阴道肉眼观察
各组大鼠无全身反应，精神状态、活动、毛色、饮食、饮水及大小便均未见明显改变，大鼠体重与对照组相比也没有明显差异。每天观察大鼠外阴及阴道粘膜，见各组阴道粘膜外表皱褶明显，无充血、水肿、无刺激反应，给药组与对照组无差异，属无刺激性。
2.阴道组织病理学检查
给药第7天后，脱臼处死大鼠，立即随机取6只大鼠阴道及其周围组织作常规石蜡包埋，HE染色，镜下观察病理变化。结果显示，各组大鼠阴道粘膜完整，未见明显充血、水肿及炎细胞浸润等病理改变，各组之间无明显差异。
五、结论
荞麦黄酮复合物连续7天阴道给药未见明显的阴道粘膜刺激反应，病理未见改变。认为对阴道粘膜没有刺激性。并且荞麦黄酮复合物是在前期研究基础之上，优化处方所得新型复合物，具有较高的药用价值和实用价值，对开发药品及保健品具有深远的意义。由于本复合物的主要成分荞麦花叶总黄酮，来源于内蒙古库伦旗霜冻未果的荞麦花和叶，资源丰富易得，经济实惠，并且提取工艺成熟简单，适用于工业化生产。对于荞麦黄酮复合物药用成果转化为经济效益具有十分重要意义，市场潜力巨大。
参考文献：
[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版杜，1993：9，16.
[2]周立国.药物毒理学（第2版）[M].北京：中国医药科技出版社，2003：152.
[3]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药毒理学研究指南[S].
[4]姜曜，张美和，蔡伟.早息停喷雾剂对大鼠阴道粘膜刺激性实验研究[J].中国现代医药杂志，2007，9（10）：32-33.
[5]张冬梅，陈筱南.克林霉素磷酸酯阴道凝胶刺激性试验[J].山东医药工业，2003，12（6）：53-55.