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摘 要：目的：观察灵芝活血汤治疗股骨头缺血性坏死疗效，研究药物作用的机理。方法：将成人非创伤性股骨头缺血性坏死患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组采用我科经验方灵芝活血汤，对照组口服健骨生水丸。比较治疗前后两组在疼痛疗效、综合疗效、实验室检查等方面的差异；并通过肝、肾功能监测灵芝活血汤的毒副作用。结果：灵芝活血汤不仅能明显缓解病人疼痛，改善病人临床症状，并具有较好的改善血液高凝状态作用，降低血脂水平。结论：灵芝活血汤疗效可能与改善血液流变学、改善微循环、降低骨内压、拮抗脂代谢紊乱、调节钙磷代谢、促进骨质形成有关。
关键词：股骨头缺血性坏死；灵芝活血汤；临床研究
中图分类号：R274.9文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）09-0058-02
1 资料与方法
1.1 临床资料
本研究纳入观察病例全部采集自济宁市第二人民医院骨科病例。采集时间：2003年8月～2006年11月；病历选择参考国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》［1］纳入：年龄18～65岁，男女不限；符合本病诊断标准者。本期临床试验选择X线表现为I—III期者，符合“纳入病例标准”者计89例，其中治疗组48例，对照组41例。两组病程分布差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
治疗组采用灵芝活血汤治疗，组成：灵芝5g（单包，不入煎），丹参、黄芪各30g，当归10g，水蛭6g，全蝎10g，鹿茸2g(冲)，仙灵脾10g，仙茅6g，骨碎补15g，牛膝15g，肉桂6g，白芍12g，白术9g，茯苓9g，甘草6g；煎制方法：加水500mL，泡2h，煮沸后，文火煎30min，取汁200mL，再加水300mL，文火煎30min，取汁200mL，两次相兑，加入灵芝粉；服用方法：每天1剂，分早晚2次，饭后1h口服，连续给药3月为1疗程，停药后1周内复查。
药物名称：健骨生，北京匡达制药厂生产，批号：980203，剂量：每日3次，每次1袋。疗程同“治疗组”。两组治疗期间应严格控制患肢负重并适当皮牵引治疗；根据X线片情况，制定功能锻炼计划，不负重行髋关节功能锻炼和股四头肌锻炼；病人戒烟、酒，其它饮食习惯不变。
1.3 疗效评定标准
采用1995年8月首届全国骨坏死学术交流会ANFH疗效评价标准。优：>90分；良：75～89分；可：60～74分：差：<60分。安全性评价采用实验室检测指标（包括血尿粪常规化验，肝肾功能检查）和临床症状。按照《药品不良反应检测管理办法（试行）》［2］的要求观察和分析临床试验中所出现的不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS软件进行χ2检验和t检验
2 结果
2.1 两组患者治疗前后两组疼痛积分变化情况（表1）
治疗前后两组疼痛积分差值比较，其差异无统计学意义（P>0.05），提示两组缓解股骨头坏死疼痛疗效相当。
2.2 两组疼痛明显缓解时间比较（表2）
两组疼痛明显缓解时间，差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组起效时间较对照组短。
2.3 两组总体疗效治疗前后对比（表3）
两组前后总体疗效差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组总体疗效优于对照组。
2.4 两组患者治疗后血液流变学指标变化的比较（表4）
治疗前后两组血液流变学各项指标均改善，其差异有统计学意义（P<0.05），提示灵芝活血汤治疗组调节血液高粘状态优于对照组。
2.5 两组患者治疗前后血脂指标变化的比较（表5）
两组治疗前后血脂各项指标均改善，其差异有统计学意义（P<0.05），提示灵芝活血汤治疗组调节血脂代谢优于对照组。
2.6 安全性指标
两组患者给药过程中，病人无不适情况主诉，治疗前后血、尿、粪三大常规及肝、肾功能检查均未见异常改变及毒副反应。
3 讨 论
股骨头缺血性坏死，属中医“骨蚀”、“骨痹”等范畴。股骨头缺血性坏死是骨科疑难病之一，好发于中青年，其发病病因繁多［3］、病程长，疾病后期常因股骨头塌陷致髋关节功能障碍，引起严重病残，因治疗困难，已越来越引起人们的重视。早发现、早治疗，可以避免病情发展，降低致残率。现代医学对本病尚无理想药物治疗，多采用牵引、外展支架、手术等方法，虽能取得一定疗效，但也给患者带来一定不便。目前中医药治疗股骨头坏死早期强调活血化瘀，后期注重补肾壮骨。潘子毅［4］、高峰［5］结合现代医学研究成果，采取辨病与辨证相结合的方法，提出分期论治的思路，将本病分为早、中、晚三期。上述各家分型、治则各有特点，且均取得较好疗效，达到同病异治的目的，可见全面客观地总结反映病变特点的分型方法和治则有助于提高对本病的疗效。
20世纪50年代末期以来，对灵芝类真菌的化学成分、药理作用和作用机制及临床应用进行了大量的研究，结果证明，灵芝主要有以下几种有效成分：灵芝多糖、灵芝酸、腺苷等。灵芝及其有效成分具有广泛的药理作用：①调节免疫作用［6］：灵芝孢子粉能增强非特异性免疫功能。灵芝能增强网状内皮系统的吞噬及清除异物能力，灵芝孢子粉的水提物能激活巨噬细胞，对糖皮质激素有拮抗作用。灵芝可促进脾细胞产生白细胞介素-2，即使在同时使用免疫抑制剂的条件下，IL-2的产生仍显著增加，可增强特异性细胞免疫反应，促进抗体生成；②抗肿瘤作用［6］；③降血糖作用；④保肝作用［7］；⑤抗衰老、抗炎镇痛作用等。
临床结果表明灵芝活血汤具有显著的临床疗效，在改善功能、减轻疼痛等方面优于对照组药物。灵芝活血汤能改善血液微循环、抑制毛细血管通透性、纠正脂质代谢紊乱、防止脂质在髓腔内堆积、降低骨内压，从而中断骨内压增高、微循环障碍致缺血性坏死的恶性循环，从而达到标本兼治的目的。此为今后股骨头缺血性坏死的药物治疗提供了一个经济有效的、有针对性的方法。
参考文献：
［1］ 王岩.全国首届骨坏死学术交流会简况［J］.中华医学，1996，76(1)：77.
［2］ 夏俊国.药品经营企业管理规章制度与标准规范全集［M］.合肥：安徽文化音像出版社，2000：192-199.
［3］ 毛宾尧.髋关节外科学（第一版）［M］.北京：人民卫生出版社，1998：49-57.
［4］ 潘子毅.中西医结合治疗小儿股骨头缺血坏死100例报告［J］.浙江中医学院学报，1993，17(2)：35-36.
［5］ 高峰.全国股骨头无菌性坏死学术研讨会论文汇编［M］.北京，1992.
［6］ 郑虎占.中药现代研究与应用［M］.北京：学苑出版社，1998：2501-2513.
［7］ 张强.灵芝孢子粉胶囊提高小鼠免疫功能实验研究［J］.山东医药工业，1998，17（4）：24-25.
（责任编辑：姜付平）
关键词：股骨头缺血性坏死；灵芝活血汤；临床研究
中图分类号：R274.9文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）09-0058-02
1 资料与方法
1.1 临床资料
本研究纳入观察病例全部采集自济宁市第二人民医院骨科病例。采集时间：2003年8月～2006年11月；病历选择参考国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》［1］纳入：年龄18～65岁，男女不限；符合本病诊断标准者。本期临床试验选择X线表现为I—III期者，符合“纳入病例标准”者计89例，其中治疗组48例，对照组41例。两组病程分布差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
治疗组采用灵芝活血汤治疗，组成：灵芝5g（单包，不入煎），丹参、黄芪各30g，当归10g，水蛭6g，全蝎10g，鹿茸2g(冲)，仙灵脾10g，仙茅6g，骨碎补15g，牛膝15g，肉桂6g，白芍12g，白术9g，茯苓9g，甘草6g；煎制方法：加水500mL，泡2h，煮沸后，文火煎30min，取汁200mL，再加水300mL，文火煎30min，取汁200mL，两次相兑，加入灵芝粉；服用方法：每天1剂，分早晚2次，饭后1h口服，连续给药3月为1疗程，停药后1周内复查。
药物名称：健骨生，北京匡达制药厂生产，批号：980203，剂量：每日3次，每次1袋。疗程同“治疗组”。两组治疗期间应严格控制患肢负重并适当皮牵引治疗；根据X线片情况，制定功能锻炼计划，不负重行髋关节功能锻炼和股四头肌锻炼；病人戒烟、酒，其它饮食习惯不变。
1.3 疗效评定标准
采用1995年8月首届全国骨坏死学术交流会ANFH疗效评价标准。优：>90分；良：75～89分；可：60～74分：差：<60分。安全性评价采用实验室检测指标（包括血尿粪常规化验，肝肾功能检查）和临床症状。按照《药品不良反应检测管理办法（试行）》［2］的要求观察和分析临床试验中所出现的不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS软件进行χ2检验和t检验
2 结果
2.1 两组患者治疗前后两组疼痛积分变化情况（表1）
治疗前后两组疼痛积分差值比较，其差异无统计学意义（P>0.05），提示两组缓解股骨头坏死疼痛疗效相当。
2.2 两组疼痛明显缓解时间比较（表2）
两组疼痛明显缓解时间，差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组起效时间较对照组短。
2.3 两组总体疗效治疗前后对比（表3）
两组前后总体疗效差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组总体疗效优于对照组。
2.4 两组患者治疗后血液流变学指标变化的比较（表4）
治疗前后两组血液流变学各项指标均改善，其差异有统计学意义（P<0.05），提示灵芝活血汤治疗组调节血液高粘状态优于对照组。
2.5 两组患者治疗前后血脂指标变化的比较（表5）
两组治疗前后血脂各项指标均改善，其差异有统计学意义（P<0.05），提示灵芝活血汤治疗组调节血脂代谢优于对照组。
2.6 安全性指标
两组患者给药过程中，病人无不适情况主诉，治疗前后血、尿、粪三大常规及肝、肾功能检查均未见异常改变及毒副反应。
3 讨 论
股骨头缺血性坏死，属中医“骨蚀”、“骨痹”等范畴。股骨头缺血性坏死是骨科疑难病之一，好发于中青年，其发病病因繁多［3］、病程长，疾病后期常因股骨头塌陷致髋关节功能障碍，引起严重病残，因治疗困难，已越来越引起人们的重视。早发现、早治疗，可以避免病情发展，降低致残率。现代医学对本病尚无理想药物治疗，多采用牵引、外展支架、手术等方法，虽能取得一定疗效，但也给患者带来一定不便。目前中医药治疗股骨头坏死早期强调活血化瘀，后期注重补肾壮骨。潘子毅［4］、高峰［5］结合现代医学研究成果，采取辨病与辨证相结合的方法，提出分期论治的思路，将本病分为早、中、晚三期。上述各家分型、治则各有特点，且均取得较好疗效，达到同病异治的目的，可见全面客观地总结反映病变特点的分型方法和治则有助于提高对本病的疗效。
20世纪50年代末期以来，对灵芝类真菌的化学成分、药理作用和作用机制及临床应用进行了大量的研究，结果证明，灵芝主要有以下几种有效成分：灵芝多糖、灵芝酸、腺苷等。灵芝及其有效成分具有广泛的药理作用：①调节免疫作用［6］：灵芝孢子粉能增强非特异性免疫功能。灵芝能增强网状内皮系统的吞噬及清除异物能力，灵芝孢子粉的水提物能激活巨噬细胞，对糖皮质激素有拮抗作用。灵芝可促进脾细胞产生白细胞介素-2，即使在同时使用免疫抑制剂的条件下，IL-2的产生仍显著增加，可增强特异性细胞免疫反应，促进抗体生成；②抗肿瘤作用［6］；③降血糖作用；④保肝作用［7］；⑤抗衰老、抗炎镇痛作用等。
临床结果表明灵芝活血汤具有显著的临床疗效，在改善功能、减轻疼痛等方面优于对照组药物。灵芝活血汤能改善血液微循环、抑制毛细血管通透性、纠正脂质代谢紊乱、防止脂质在髓腔内堆积、降低骨内压，从而中断骨内压增高、微循环障碍致缺血性坏死的恶性循环，从而达到标本兼治的目的。此为今后股骨头缺血性坏死的药物治疗提供了一个经济有效的、有针对性的方法。
参考文献：
［1］ 王岩.全国首届骨坏死学术交流会简况［J］.中华医学，1996，76(1)：77.
［2］ 夏俊国.药品经营企业管理规章制度与标准规范全集［M］.合肥：安徽文化音像出版社，2000：192-199.
［3］ 毛宾尧.髋关节外科学（第一版）［M］.北京：人民卫生出版社，1998：49-57.
［4］ 潘子毅.中西医结合治疗小儿股骨头缺血坏死100例报告［J］.浙江中医学院学报，1993，17(2)：35-36.
［5］ 高峰.全国股骨头无菌性坏死学术研讨会论文汇编［M］.北京，1992.
［6］ 郑虎占.中药现代研究与应用［M］.北京：学苑出版社，1998：2501-2513.
［7］ 张强.灵芝孢子粉胶囊提高小鼠免疫功能实验研究［J］.山东医药工业，1998，17（4）：24-25.
（责任编辑：姜付平）