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目的 观察大鼠转化生长因子βI型受体(TβRI)基因的靶向小干扰RNA(siRNA)表达质粒对肝星状细胞(HSC)合成胶原的影响。方法根据大鼠TβRI的基因序列,设计并构建3个大鼠TβRI基因的靶向siRNA表达质粒,以脂质体作转染试剂,将siRNA表达质粒分别转染至HSC—T6细胞中,RT—PCR和Western印迹技术分析TβRImRNA及蛋白表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,放射免疫法测HA、PCⅢ含量。采用LSD法进行统计学处理。结果酶切证实siRNA的目的基因片段已成功克隆入载体中。与空白对照组比较,转染siRNA表达质粒后,3组HSC—T6细胞TβRImRNA表达水平均抑制,其中以psiRNA2组抑制作用最强(psiRNA1组:t=7.354,P〈0.01;psiRNA2组:t=9.214,P〈0.01;psiRNA3组:t=5.967,P〈0.01)。3组TβRI蛋白表达水平均降低,以psiRNA2组降低最明显(psiRNA1组:t=6.324,P〈0.01;psiRNA2组:t=8.741,P〈0.01;psiRNA3组:t=4.128,P〈0.01)。3组HSC—T6细胞增殖活性均下降,合成胶原均减少,以psiRNA2组最明显;而转染无关siRNA组无明显变化。结论构建的TβRIsiRNA表达质粒可抑制HSCT6细胞合成胶原,为肝纤维化基因治疗提供新的靶点。