目的比较不同给药方式吸入二乙酰(Diacetyl,DA)对构建闭塞性细支气管炎小鼠模型的差异,探讨简单、易于操作、成功率高且稳定的闭塞性细支气管炎小鼠模型的构建方法。方法将SPF级C57BL/6雄性小鼠(6~8周)按随机数字表法分为4组:口咽吸入组(OPR)、气管插管组(ITI)、口咽吸入对照组(OPR-CON)、气管插管对照组(ITICON),每组10只。OPR组在初次口咽吸入DA(即400mg/kg,327mg/mL)1次,制作闭塞性细支气管炎小鼠模型,ITI组通过气管插管吸入DA(400mg/kg,327mg/mL)1次,OPR-CON和ITI-CON分别经口咽和气管插管,给予等量的蒸馏水代替DA,其余实验条件相同。小鼠饲养于SPF级动物中心,第7天收集标本,分别留取支气管肺泡灌洗液(BALF)和左肺行病理学检测。结果经肺功能、BALF计数和病理切片验证,采用口咽吸入和气管插管一次性给予DA(400mg/kg,327mg/mL)均可成功制备闭塞性细支气管炎小鼠模型,两种方法给予DA后肺功能显示气道阻力增加(P<0.05),肺组织病理切片显示气道上皮损伤,管腔闭塞,支气管周围和血管周围大量炎症细胞浸润等,但OPR组死亡率高达60%,造模成功率仅为20%,肠道HE显示上皮损伤。而ITI组死亡率仅约30%,造模成功率高达60%。OPR-CON组和ITI-CON均未有死亡。结论通过口咽吸入和气管插管两种方法一次性给予DA(400mg/kg,327mg/mL),都能成功构建闭塞性细支气管炎小鼠模型,但ITI组小鼠死亡率低,稳定性好,成功率高,值得实验推荐使用。