【摘 要】
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目的 比较栀子柏皮汤中5个活性成分在正常和肝损伤模型大鼠体内的药动学差异,为该复方的临床应用提供参考.方法 12只健康雄性SD大鼠随机分为正常组和肝损伤模型组,灌胃给予栀
【机 构】
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沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016
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目的 比较栀子柏皮汤中5个活性成分在正常和肝损伤模型大鼠体内的药动学差异,为该复方的临床应用提供参考.方法 12只健康雄性SD大鼠随机分为正常组和肝损伤模型组,灌胃给予栀子柏皮汤(13 g·mL-1,按生药量计),采用LC-MS/MS法测定给药后不同时刻大鼠血浆中京尼平苷、小檗碱、延胡索乙素、巴马汀和甘草素的浓度.以葛根素为内标,血浆样品经乙腈(含体积分数0.1％甲酸)沉淀蛋白处理,采用Thermo Syncronis C18柱(100 mm×2.1 mm,5μm)分离,以乙腈-2 mmol·L-1乙酸铵(含体积分数0.1％甲酸)(体积比30:70)为流动相;质谱检测采用ESI源正离子化方式,以选择反应监测(SRM)模式进行扫描定量.用DAS 2.1.1软件按非房室模型计算主要药动学参数,并比较5个活性成分的药动学参数在正常组和模型组之间是否有统计学差异.结果 与正常组比较,模型组大鼠体内除小檗碱外的其他4个活性成分的ρmax、AUC0-t和AUC0-∞均显著增加,tmax和t1/2显著延长.除pmax和t1/2外,小檗碱其他参数呈现出与另外4种活性成分相同的变化趋势.小檗碱的pmax和t1/2在模型组中表现的变化趋势与其他化合物稍有差异,并且统计学检验结果显示这两项指标在正常组和模型组之间不存在统计学差异.结论 肝损伤状态对栀子柏皮汤中活性成分的体内过程有一定影响.
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