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目的
分析伴有肥厚性心肌病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型的临床和基因突变特点。
方法对2011—2016年上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌/遗传门诊就诊的3例晚发型糖原贮积症Ⅱ型患儿，分析其临床和实验室特点，干血滤纸片法检测其葡聚糖1，4－α－葡萄糖苷酶(GAA)活性，PCR产物直接测序法进行GAA基因突变的检测。对所发现的5种突变构建突变型GAA质粒，将野生型质粒与突变型质粒瞬时转染293T细胞，测定突变型及野生型GAA活性，western blot检测野生型及突变型GAA蛋白在293T细胞中的表达并进行统计学分析。
结果3例患儿分别在3岁或1岁6个月出现运动发育迟缓、肌无力伴肥厚性心肌病，其酸性GAA活性分别为2.65、3.55和1.51 pmol/(punch·h)(正常对照8.00～98.02)。GAA基因分析发现3例患儿携带5种致病突变(p.G478R，p.P361L，p.P266S，p.Q323X，p.R672Q)。结合临床3例患儿诊断为晚发型糖原贮积症Ⅱ型。对所发现的5种突变进行体外表达和功能研究，发现5种突变型酶活性只有野生型酶活性的9.9%～22.5%，5种突变型的蛋白表达量与野生型相比，只有野生型的32.0%～63.9%。
结论3例晚发型糖原贮积症Ⅱ型患儿，临床表现为四肢肌无力，均有明显的肥厚性心肌病，心功能尚处于代偿期。共发现5种GAA基因致病突变，5种突变均可导致GAA活性降低和蛋白表达量下降。