探讨齐墩果酸(Oleanolic Acid,OA)对自然衰老大鼠睾丸DNA损伤的保护作用及其可能机制。将30只SPF级18月龄SD大鼠随机分为三组:自然衰老组、OA低、高剂量组,每组10只,另取10只3月龄大鼠作为青年对照组。OA低、高剂量组分别灌胃给予OA 5、25 mg/kg,自然衰老组和青年对照组给予生理盐水,每周灌胃6天,周日不给药,连续给药6个月。末次给药后禁食不禁水12 h,称重,麻醉后处死大鼠,快速取出睾丸组织。HE染色观察睾丸组织形态变化,免疫组织化学法检测DNA损伤相关蛋白53BP1、ATR的表达,Western Blot检测睾丸组织中衰老相关蛋白p21和DNA损伤相关蛋白γ-H2AX、Chk1、p-p53的表达水平。HE结果表明,OA能显著改善增龄所致的睾丸组织形态变化;与青年对照组相比,自然衰老组睾丸组织DNA损伤标志蛋白γ-H2AX表达水平明显升高,而给予OA干预后其表达显著降低;此外,与青年对照组比较,自然衰老组睾丸组织中衰老相关蛋白p21的表达显著增高,DNA损伤相关蛋白53BP1、ATR的阳性灶点数及其下游Chk1、p-p53的蛋白表达明显升高,OA低、高剂量组均能显著降低上述蛋白的表达。以上结果表明OA对自然衰老大鼠睾丸组织DNA损伤有较好的保护作用,机制与调节ATR/Chk1/P53信号通路有关。