【摘 要】
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目的:探讨胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)对主动脉瓣间质细胞(valve stromal cells,VIC)钙化的影响,揭示GLP-1在钙化性主动脉瓣疾病(calcified aortic va
【机 构】
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南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科,江苏南京,210029
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目的:探讨胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)对主动脉瓣间质细胞(valve stromal cells,VIC)钙化的影响,揭示GLP-1在钙化性主动脉瓣疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)发生发展中的保护作用及作用机制.方法:胶原酶消化法分离并培养猪主动脉瓣膜间质细胞,用高钙、高磷法刺激建立主动脉瓣间质细胞钙化模型.采用不同浓度的GLP-1分别干预VICs,通过检测细胞裂解液中钙离子浓度确定最佳浓度.用最佳干预浓度的GLP-1刺激细胞,提取RNA及蛋白,通过RT-PCR以及Western blot分别测定骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor2,Runx -2)以及相关信号通路p65蛋白的表达情况.结果:GLP-1作用导致细胞裂解液钙离子浓度降低且最大刺激浓度为200 ng/mL.相比于对照组,GLP-1干预组OPN、Runx-2 mRNA和蛋白表达都降低,p65蛋白表达也降低.结论:GLP-1能够通过抑制p65的表达进而抑制VICs的钙化及其成骨表型分化.
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