目的探讨血清游离p16INK4A基因启动子DNA甲基化用于肺癌早期诊断的临床应用价值。方法选择32例健康查体者,32例肺部良性疾病患者和32例Ⅰ期(T1N0M0或T2N0M0)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清游离DNA做为研究对象,应用甲基化特异PCR(methylation specific PCR,MSP)对上述标本进行p16INK4A基因启动子DNA甲基化检测,判断各组标本启动子的甲基化水平。评价血清游离DNA启动子异常甲基化对于NSCLC早期诊断的价值。结果健康对照组血清游离p16INK4A基因启动子DNA甲基化均呈阴性;肺部良性病变组甲基化阳性率为25.0%(8/32);NSCLC患者组甲基化阳性率为62.5%(20/32)。3组标本血清游离p16INK4A基因启动子DNA甲基化阳性率差别有统计学意义(χ2=16.54,P=0.033)。以血清游离p16INK4A基因启动子DNA甲基化为肺癌诊断标准,其诊断NSCLC的敏感度和特异性分别为59.4%,87.5%。诊断的ROC(receiver operating characteristic)曲线下面积(AUC)为0.86,95%CI(0.74～0.95)。结论与健康体检者和肺部良性病变患者相比,NSCLC患者血清游离p16INK4A基因启动子DNA甲基化水平显著增高,检测血清p16INK4A基因启动子甲基化水平可能为肺癌早期诊断提供一种无创的方法。