通过评估热降解测定醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的热熔挤出和研磨工艺窗口

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1目醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)是一种多功能聚合物,适用于各种固体制剂的药物应用,从肠溶衣包衣到制备无定形固体分散体来改善难溶性药物的溶解度(ASD).HPMCAS经常通过喷雾干燥方法来制备无定形固体分散体,然而潜在的使用HPMCAS采用热熔挤出工艺(HME)制备无定形固体分散体的趋势越来越明显.由于受到挤出机高温、潮湿及剪切力组合影响,HPMCAS可能会发生水解,从而导致游离乙酸和琥珀酸含量逐渐升高.同样,在热熔挤出后,为了制备最终剂型如片剂或胶囊剂,需要对挤出物进行粉碎或研磨,也会因粉碎过程产热而影响聚合物的稳定性.本项研究旨在评估热熔挤出工艺条件和热熔挤出后研磨对HPMCAS热稳定性的影响,并为所研究的HPMCAS等级提供适合的工艺窗口指导.
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