目的 评价磷霉素和替加环素对产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC 酶）肺炎克雷伯菌的体外联合抗菌效应并研究其对磷霉素的耐药机制。方法微量肉汤稀释法分别测定磷霉素和替加环素单药对42株肺炎克雷伯菌（20株产 KPC 酶，22株 KPC 酶阴性）的最低抑菌浓度（MIC）。采用棋盘法设计测定不同浓度组合的抗菌药物的联合药物敏感试验，计算分级抑菌浓度指数（FICI）并判定联合效应。FICI＝MIC磷霉素联合/MIC磷霉素单药＋MIC替加环素联合/MIC替加环素单药。相关判读标准：FICI≤0．5为协同作用，0．5＜FICI≤1．0为相加作用，1＜FICI≤2为无关作用，FICI＞2为拮抗作用。对磷霉素耐药的产 KPC酶肺炎克雷伯菌进行常见磷霉素耐药基因筛选。数据比较采用 t 检验。结果产 KPC 酶肺炎克雷伯菌对磷霉素的敏感率为35．0％（7/20），替加环素敏感率为70．0％（14/20）。联合用药后，敏感率分别增至50．0％（10/20）和95．0％（19/20），且各自 MIC 值均有所下降。替加环素在联合后 MIC 值下降明显，与单药 MIC 比较差异有统计学意义（t＝-2．596，P ＝0．013），而磷霉素联合前后 MIC 比较差异无统计学意义（t ＝-1．274，P ＝0．211）。FICI 显示，2种抗菌药物的协同、相加效应共计60％，无关效应占40％，未发现拮抗作用。22株 KPC 酶阴性菌株2种抗菌药物联合无关作用占54．5％，相加、协同效应分别为31．8％和13．6％，无拮抗作用。2株携带 fosA 耐药基因的菌株，其 fosA 与 KPC 酶基因均定位于同一质粒上，质粒分别为138．9 kb 与104．5 kb。结论产 KPC 酶肺炎克雷伯菌对替加环素敏感性较高。替加环素联合磷霉素以协同作用和相加作用为主，提示该联合用药方案对产 KPC 酶肺炎克雷伯菌具有一定的抑制效应。