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目的:探究鱼腥草提取物对慢阻肺大鼠肺组织血管紧张素转换酶2(ACE2)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路的影响。方法:清洁级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、富露施组及鱼腥草水提物低、中、高剂量组,各10只。除空白组外大鼠通过烟熏和脂多糖(LPS)气道滴入方法建立慢阻肺模型,空白组大鼠不做任何处理。第2次注射LPS后起,鱼腥草水提物低、中、高剂量组每天给药量分别为0.27g/200g、0.54g/200g、1.08g/200g,富露施组为10.8g/200g,其余两组给予等量蒸馏水。给药4周后,测定大鼠用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)和呼气峰流速(PEF);统计肺泡灌洗液白细胞数目及各分类比;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;蛋白质印迹(Western blot)检测肺组织ACE2、p38MAPK、p-p38MAPK水平。结果:造模后大鼠FVC、FEV0.1、PEF水平较空白组均显著降低(P<0.05),富露施、鱼腥草水提物干预后FVC、FEV0.1、PEF水平较模型组均显著升高(P<0.05),且有剂量依赖关系。模型组肺泡灌洗液白细胞数较空白组显著升高(P<0.05),经富露施、中及高剂量鱼腥草水提物干预后白细胞数较模型组显著下降(P<0.05),但仍高于空白组(P<0.05);各组间巨噬细胞比率差异无统计学意义(P>0.05);模型组、富露施组和鱼腥草水提物低剂量组淋巴细胞比率较空白组显著下降(P<0.05);造模后中性粒细胞比率较空白组均显著升高(P<0.05),各治疗组中性粒细胞比率较模型组均显著降低(P<0.05)。HE染色发现,模型组支气管壁有大量炎性细胞附着,气管黏膜上皮坏死、脱落、杂乱,杯状细胞及腺体显著增生;富露施、鱼腥草水提物干预后支气管炎症及破坏程度明显较轻。Western blot结果显示,模型组肺组织ACE2水平较空白组显著升高(P<0.05),富露施、鱼腥草水提物干预后ACE2水平较模型组显著升高(P<0.05);各组大鼠肺组织p38MAPK水平无显著差异(P>0.05);模型组肺组织p-p38MAPK水平较空白组显著升高(P<0.05),富露施、鱼腥草水提物干预后p-p38MAPK水平较模型组显著降低(P<0.05)。结论:鱼腥草水提物能明显减轻慢阻肺大鼠的肺脏损伤程度,其机制可能与ACE2活化及p38MAPK通路受到抑制有关。