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關键词 丙肝 甲状腺肿 佩乐能 利巴韦林
慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗首选干扰素联合利巴韦林，但干扰素所致不良反应较多，对于具有潜伏性甲状腺机能异常患者用药时要密切监测甲状腺功能，必要时停药。在保证患者甲状腺功能正常的前提下给予佩乐能联合利巴韦林抗病毒治疗可以取得较好的临床疗效。
病历资料
患者，女，42岁。患者有丙肝病史8年，乏力2个月，2010年3月30日入院，入院化验肝功能：ALT 265U/L，AST 178U/L；抗HCV IgG阳性；肾功能正常；PTA 93%；HCV-RNA定量6.95×105copies/ml；HCV-RNA基因型：2型；AFP＜20ng/ml；余病毒学指标均为阴性；自身抗体系列均为阴性；B超提示慢性肝损伤；心电图、胸片均无异常。既往：1995年患者发现颈部肿大，在当地医院诊断为甲状腺瘤，手术切除。入院查甲状腺功能未发现异常。
诊断及临床治疗：根据患者丙肝病史以及化验检查，诊断为慢性丙型病毒性肝炎。4月14日开始进行佩乐能联合利巴韦林抗病毒治疗，因考虑患者既往有甲状腺疾病，选择佩乐能80μg/周，以尽量减少甲状腺功能障碍的发生，利巴韦林选择900mg/日。患者每次注射佩乐能当日均有发热，体温38～39℃。2周后复查肝功能正常，HCV-RNA定量＜80copies/ml。5月3日出院。化验血常规：WBC 2.65×109/L，N 32.1%，RBC 3.73×1012/L，HGB 115g/L，PLT 196×109/L；肝功能：ALT 25U/L，AST 24U/L，TBIL 9.7μmol/L；甲状腺功能：正常。7月底患者自觉乏力，浑身酸痛，失眠，8月2日再次入院。体检无突眼，右侧甲状腺可以触及直径约2cm肿物，表面光滑，质地硬，活动，无压痛，双手无震颤。化验肝功能：正常；HCV-RNA定量＜80copies/ml；甲状腺功能：T4 22.39μg/dl、FT4 37.96pmol/L。T3 3.3ng/ml、FT3 11.21 pmol/L、TSH 0.007 uIU/ml。其中甲状腺素明显升高，促甲状腺素明显下降，结合查体发现甲状腺可触及肿物，初步诊断为“甲状腺瘤”，随即停用佩乐能。患者9月2日在当地综合性医院化验甲状腺抗体阴性，明确诊断为“结节性甲状腺肿”，给予口服他巴唑(15mg，3次/日)治疗，1周后行手术切除术，手术中探查并切除右侧1.9cm×2.0cm、左侧7mm×3mm肿物各1个，组织病理检查为：双侧结节性甲状腺肿。术后1周甲状腺功能恢复正常。定期复查肝功能，2011年6月9日停佩乐能10个月，肝功能异常，HCV-RNA阳性。2011年6月22日再次入院，感觉乏力、恶心，化验ALT 79U/L、HCV-RNA定量3.93×105copies/ml、血常规正常、甲状腺功能正常。7月2日再次行佩乐能联合利巴韦林抗病毒治疗，8月底来院复查肝功能正常，HCV-RNA定量＜80copies/ml，甲状腺功能正常，目前继续予长效干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗，患者于每次注射佩乐能后仍有低热，其余无不适。
讨 论
干扰素所致的不良反应较多，其中包括引起甲状腺功能障碍，甲状腺功能障碍主要为甲状腺炎、甲状腺毒症、甲亢或甲低。一般认为，并行肝炎患者具有潜伏性甲状腺机能异常，用药时可诱发，常发生于用药后1～64周，多在9～12周，自身抗体阳性者及女性病人易于发病，长期用药者可因诱发甲状腺的自身免疫反应，迫使治疗中断，临床应加以警惕。文献报道干扰素治疗引起甲状腺功能亢进多表现为Graves病，常需要停药。提醒临床医生对既往有甲状腺疾病病史的病人，应引起高度重视，密切观察患者的症状，仔细查体，定期复查甲状腺功能，必要时给予干预治疗，在保证甲状腺功能正常条件下可以进行干扰素抗病毒治疗。
参考文献
1 Prummel MF,Laurberg P.Interferon-alpha and autoimmune thyroid disease.Thyroid,2003,13:547-551.
2 Kryczka W,Brojer E,Kowalska A,et al.Thyroid gland dysfunctions during antiviral therapy of chronic hepatitis C.Med Sci Monit,2001,7(1):221-225.
慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗首选干扰素联合利巴韦林，但干扰素所致不良反应较多，对于具有潜伏性甲状腺机能异常患者用药时要密切监测甲状腺功能，必要时停药。在保证患者甲状腺功能正常的前提下给予佩乐能联合利巴韦林抗病毒治疗可以取得较好的临床疗效。
病历资料
患者，女，42岁。患者有丙肝病史8年，乏力2个月，2010年3月30日入院，入院化验肝功能：ALT 265U/L，AST 178U/L；抗HCV IgG阳性；肾功能正常；PTA 93%；HCV-RNA定量6.95×105copies/ml；HCV-RNA基因型：2型；AFP＜20ng/ml；余病毒学指标均为阴性；自身抗体系列均为阴性；B超提示慢性肝损伤；心电图、胸片均无异常。既往：1995年患者发现颈部肿大，在当地医院诊断为甲状腺瘤，手术切除。入院查甲状腺功能未发现异常。
诊断及临床治疗：根据患者丙肝病史以及化验检查，诊断为慢性丙型病毒性肝炎。4月14日开始进行佩乐能联合利巴韦林抗病毒治疗，因考虑患者既往有甲状腺疾病，选择佩乐能80μg/周，以尽量减少甲状腺功能障碍的发生，利巴韦林选择900mg/日。患者每次注射佩乐能当日均有发热，体温38～39℃。2周后复查肝功能正常，HCV-RNA定量＜80copies/ml。5月3日出院。化验血常规：WBC 2.65×109/L，N 32.1%，RBC 3.73×1012/L，HGB 115g/L，PLT 196×109/L；肝功能：ALT 25U/L，AST 24U/L，TBIL 9.7μmol/L；甲状腺功能：正常。7月底患者自觉乏力，浑身酸痛，失眠，8月2日再次入院。体检无突眼，右侧甲状腺可以触及直径约2cm肿物，表面光滑，质地硬，活动，无压痛，双手无震颤。化验肝功能：正常；HCV-RNA定量＜80copies/ml；甲状腺功能：T4 22.39μg/dl、FT4 37.96pmol/L。T3 3.3ng/ml、FT3 11.21 pmol/L、TSH 0.007 uIU/ml。其中甲状腺素明显升高，促甲状腺素明显下降，结合查体发现甲状腺可触及肿物，初步诊断为“甲状腺瘤”，随即停用佩乐能。患者9月2日在当地综合性医院化验甲状腺抗体阴性，明确诊断为“结节性甲状腺肿”，给予口服他巴唑(15mg，3次/日)治疗，1周后行手术切除术，手术中探查并切除右侧1.9cm×2.0cm、左侧7mm×3mm肿物各1个，组织病理检查为：双侧结节性甲状腺肿。术后1周甲状腺功能恢复正常。定期复查肝功能，2011年6月9日停佩乐能10个月，肝功能异常，HCV-RNA阳性。2011年6月22日再次入院，感觉乏力、恶心，化验ALT 79U/L、HCV-RNA定量3.93×105copies/ml、血常规正常、甲状腺功能正常。7月2日再次行佩乐能联合利巴韦林抗病毒治疗，8月底来院复查肝功能正常，HCV-RNA定量＜80copies/ml，甲状腺功能正常，目前继续予长效干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗，患者于每次注射佩乐能后仍有低热，其余无不适。
讨 论
干扰素所致的不良反应较多，其中包括引起甲状腺功能障碍，甲状腺功能障碍主要为甲状腺炎、甲状腺毒症、甲亢或甲低。一般认为，并行肝炎患者具有潜伏性甲状腺机能异常，用药时可诱发，常发生于用药后1～64周，多在9～12周，自身抗体阳性者及女性病人易于发病，长期用药者可因诱发甲状腺的自身免疫反应，迫使治疗中断，临床应加以警惕。文献报道干扰素治疗引起甲状腺功能亢进多表现为Graves病，常需要停药。提醒临床医生对既往有甲状腺疾病病史的病人，应引起高度重视，密切观察患者的症状，仔细查体，定期复查甲状腺功能，必要时给予干预治疗，在保证甲状腺功能正常条件下可以进行干扰素抗病毒治疗。
参考文献
1 Prummel MF,Laurberg P.Interferon-alpha and autoimmune thyroid disease.Thyroid,2003,13:547-551.
2 Kryczka W,Brojer E,Kowalska A,et al.Thyroid gland dysfunctions during antiviral therapy of chronic hepatitis C.Med Sci Monit,2001,7(1):221-225.