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目的本项目旨在通过采用不同剂量的糖皮质激素对百草枯中毒大鼠进行早期干预,通过对比不同实验组的肺组织的病理及其他实验室指标的变化,以期探讨不同剂量糖皮质激素对百草枯所致大鼠肺损伤的时的影响,为临床治疗急性百草枯中毒早期肺损伤提供参考。方法选取成年健康Wistar大鼠(新疆医科大学实验动物中心提供)100只,体重约250±10g,用随机数字表法将100只大鼠随机分为4组(每组25只):正常对照组(A组)、染毒对照组(B组)、染毒15 mg/kg甲泼尼龙干预组(C组)、30 mg/kg甲泼尼龙干预组(D组)。中毒大鼠以20%的百草枯溶液(25 mg/kg)腹腔注射,制备百草枯中毒的实验模型。不同剂量的甲泼尼龙干预组(C、D组)从染毒后2 h开始,分别于腹腔内注射甲泼尼龙注射液15 mg/kg、30 mg/k,1次/d。正常对照组(A组)及PQ染毒对照组(B组)大鼠用等量体积的无菌生理盐水腹腔内注射,1次/d至处死。四组实验动物均按照本实验5个观察时间点(3、6、9、24、72 h)处死并留取标本。观察各组大鼠一般活动、毛色变化、对刺激的反应、精神状态、大小便等情况;处死大鼠后测量肺干湿重比值W/D,制备病理切片,观察肺水肿程度及肺损伤评估。结果光镜下肺组织病理学观察,染毒组大鼠肺的病理学改变急性弥漫性肺损伤如肺泡腔内出血、渗出,炎性细胞浸润、肺泡隔炎性细胞浸润,其中以C、D组肺损伤略有减轻。在各组相同时间点病理半定量评分比较:C、D组的评分均比B组低(P<0.05),但是C、D两组相比较无统计学差异(24 h、72 h)(P>0.05)。2.与正常对照组(A组)相比较,各组各时间点的肺系数比较均有统计学差异(P<0.05);与染毒对照组(B组)相比较,不同剂量的甲泼尼龙干预组(C、D组)在同一时间点肺系数比较均有统计学差异(P<0.05);在各时间点上C、D两组相比较,肺系数均无统计学差异(P=0.072> 0.05);3.与PQ染毒对照组(B组)相比较,不同剂量的甲泼尼龙干预组(C、D组)在同一时间点氧合指数均有显著统计学差异(P<0.01);甲泼尼龙干预组在五个时间点上两两相比较,无统计学差异(P>0.05)。结论 1. MP能够减轻急性PQ中毒大鼠早期的肺水肿、炎症反应,并能够改善氧合。2.MP干预急性PQ中毒大鼠早期肺损伤的疗效与其剂量并非成直线关系。甲泼尼龙15 mg/kg组和30 mg/kg在改善肺水肿、减轻炎症反应、改善氧合方面并没有显著差异。