探讨细胞自噬对脂多糖（LPS）介导血管通透性增加的影响。
方法①体外实验：将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）分为空白组、LPS组（LPS 5 mg/L刺激）、自噬抑制剂6-氨基-3-甲基嘌呤（3-MA）+LPS组（5 mmol/L 3-MA预处理30 min+LPS 5 mg/L刺激）及自噬诱导剂雷帕霉素（RAP）+LPS组（10 nmol/L RAP预处理30 min+LPS 5 mg/L刺激）。4组于LPS刺激60 min后检测跨内皮细胞电阻（TER）以反映内皮通透性；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测自噬标志性蛋白微管相关蛋白轻链3（LC3/）和自噬相关基因Beclin-1的蛋白表达；采用流式细胞仪检测内皮细胞凋亡情况；采用荧光法检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性。②体内实验：将24只SD大鼠按随机数字表法分为4组，每组6只。对照组不予任何处理；模型组经尾静脉注射LPS 10 mg/kg；3-MA预处理组及RAP预处理组经尾静脉注射3-MA 10 mg/kg或RAP 2 mg/kg预处理30 min后再注射LPS 10 mg/kg。荧光显微镜下观察肠系膜微静脉内荧光白蛋白的渗出情况，并计算血管内外荧光强度变化值（ΔI）以反映血管通透性。
结果①在细胞水平，LPS组LC3/、Beclin-1、caspase-3活性及细胞凋亡率均较空白组明显增加，TER值明显降低。与LPS组比较，3-MA+LPS组LC3/、Beclin-1、caspase-3活性及细胞凋亡率均明显降低，TER值明显升高〔LC3/蛋白：（288.2±33.3）%比（420.5±39.4）%，Beclin-1蛋白：（185.3±26.4）%比（293.3±36.1）%，caspase-3活性：（196.6±28.5）%比（339.5±25.4）%，细胞凋亡率：（9.50±0.99）%比（15.40±1.55）%，TER值：0.88±0.09比0.63±0.05，均P<0.05〕；RAP+LPS组LC3/、Beclin-1、caspase-3活性及细胞凋亡率进一步增加，TER值进一步降低〔LC3/蛋白：（519.6±45.2）%比（420.5±39.4）%，Beclin-1蛋白：（359.0±38.3）%比（293.3±36.1）%，caspase-3活性：（449.1±31.0）%比（339.5±25.4）%，细胞凋亡率：（19.30±1.72）%比（15.40±1.55）%，TER值：0.54±0.05比0.63±0.05，均P<0.05〕。②在动物水平，模型组肠系膜微静脉内白蛋白渗出明显增多，肠系膜血管通透性较对照组明显增加（ΔI：0.54±0.07比0.13±0.03，P<0.05）。与模型组比较，3-MA预处理组白蛋白渗出明显减少，血管通透性明显降低（ΔI：0.25±0.05比0.54±0.07，P<0.05）；RAP预处理组白蛋白渗出进一步增多，血管通透性进一步增加（ΔI：0.67±0.07比0.54±0.07，P<0.05）。
结论抑制细胞自噬可以减轻LPS介导的血管通透性增加，而增强细胞自噬则可进一步增加血管通透性，其机制可能与细胞自噬导致内皮细胞凋亡有关。