目的探讨葡萄籽原花青素（GSP）对大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制。方法 45只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（N组）、模型组（M组）、GSP组（G组）,每组15只。M、G组大鼠气管内一次性注入博莱霉素生理盐水溶液0.2⁰.3 m L(5 mg·kg^-1)造模,N组气管内注射等容生理盐水。术后第2日开始,G组大鼠给予GSP生理盐水溶液0.1 m L·10 g^-1(500 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,M组和N组给予等容生理盐水,每日1次。给药7、14、28 d每组随机处死5只大鼠,取肺组织。观察肺组织病理变化,检测肺组织匀浆羟脯氨酸（HYP）含量,RT-q PCR法和Western blot法检测血管内皮生长因子（VEGF）及其受体1（VEGFR1）m RNA和蛋白质的表达。结果各时间点M组Ashcroft评分均高于N组（P<0.01）和G组（P<0.05）,N组大鼠肺组织无明显病变,M组肺组织炎症反应和肺纤维化明显,G组各期肺泡炎症和纤维化程度均低于M组。各观察时点,M组大鼠肺组织HYP含量、VEGF和VEGFR1蛋白及m RNA表达均明显高于N组（P<0.01）。G组肺组织HYP含量、VEGF蛋白及m RNA表达均低于M组（P<0.05或P<0.01）,给药7、14 d肺组织VEGFR1蛋白及m RNA表达低于M组（P<0.05）,给药28 d与M组比较差异无显著意义（P>0.05）。结论 GSP能抑制大鼠肺纤维化,降低肺组织VEGF和VEGFR1蛋白和m RNA的表达可能为其作用机制之一。