目的探讨针刺印堂百会风池肾俞穴组治疗抑郁症的可能作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、西药组,每组10只。正常组大鼠正常饲养,其余各组大鼠孤养并进行28天的不可预见的慢性应激刺激建立慢性应激性大鼠模型。造模同时模型组每日予2 ml生理盐水灌胃;针刺组选用印堂、百会、风池(双侧)、肾俞(双侧)进行针刺治疗,每次30 min,每日1次;西药组给予氟西汀胶囊0.18 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,各组均灌胃28天;正常组正常饲养不灌胃。检测各组大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA含量及海马BDNF I-17位点、BDNF I-17 Cp G6位点基因甲基化水平。结果与正常组比较,模型组大鼠海马CREB、BDNF mRNA含量水平明显降低(P<0.05或P<0.01);针刺组和西药组较模型组大鼠海马CREB、BDNF mRNA含量增加(P<0.05)。各组大鼠BDNF I-17位点甲基化水平未出现明显差异(P>0.05),在BDNF I-17 Cp G6位点上模型组大鼠甲基化水平明显低于正常组(P<0.05),其他各组未出现明显差异。结论针刺印堂百会风池肾俞穴组可有效增加慢性应激模型大鼠海马内CREB、BDNF mRNA水平,可能是其抗抑郁机制之一。