【摘 要】
:
目的 合成抗精神分裂症候选新药SIPI6398,并建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定其关键杂质甲磺酸的含量.方法 以4-乙酰氨基环己酮为原料,经Wittig-Horner反应、
【机 构】
:
中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心,上海,201210;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心,上海201210;复旦大学药学院,上海201203
论文部分内容阅读
目的 合成抗精神分裂症候选新药SIPI6398,并建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定其关键杂质甲磺酸的含量.方法 以4-乙酰氨基环己酮为原料,经Wittig-Horner反应、氢化还原、水解重结晶、酯化、还原、与甲磺酰氯反应制得活性酯,该酯再与1-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪反应,通过在盐酸中回流水解,最后经酰化反应制备SIPI6398;采用ESI负离子源模式,经多重反应监测(MRM)对SIPI6398的主要杂质甲磺酸进行定量分析,检测离子对为m/z 94.7→m/z 79.7.使用Waters Acquity UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm),以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相(梯度洗脱),流速为0.4 mL· min-1,柱温为30℃,样品室温度为5℃,进样量为5μL.结果 与结论经9步反应制得SIPI6398公斤级合格样品.方法 学验证结果表明,甲磺酸在0.1 ~ 100 μg·mL-1的范围内线性关系良好(r=0.999),进样精密度的RSD为0.20%;方法回收率为91.33%~ 105.33%,重复性RSD为0.65%.首次采用UPLC-MS/MS方法对SIPI6398中甲磺酸进行了测定,该方法用时短、灵敏度高、选择性强、重复性好.
其他文献
本文通过分析目前人造板业的发展现状和发展优势,阐述了人造板企业的可持续发展.从现实情况出发,提出了人造板企业可持续发展的对策.
由日本第一三共株式会社研发的腱鞘巨细胞瘤(TGCT)的治疗药物pexidartinib hydrochloride(商品名Turalio)于2019年8月2日经美国FDA批准上市,本品为胶囊剂,用于手术改善无效的
本文通过分析广西地区地震灾害的基本情况和特点,着重探讨各种有效防御措施,最大限度地减轻广西地震灾害.
本文对桂林市及近郊300km2范围内40年来发生的654个岩溶塌陷统计结果显示:71.6%的岩溶塌陷发育在峰林(或孤峰)平原和一级阶地内.82.4%的岩溶塌陷发生在厚度小于10m,且下伏基岩
目的 优化5-氨基-N,N’-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的合成工艺.方法 以5-硝基间苯二甲酸二甲酯为原料,通过氨基甘油酯交换、氢气还原、碘及碘酸钾碘代3步反
以嗜酸乳杆菌和嗜热链球菌为发酵剂菌种,通过预先筛选和进一步的正交试验确定了芦荟嗜酸乳杆菌保健酸乳的最佳配方和工艺条件:芦荟全叶汁和11%的脱脂复原乳以体积比1:9混合作
本文简要介绍广西防洪体系规划的编制过程,对广西防洪体系进行系统的初步分析,并提出实施本规划的有关意见与建议.
色酮是天然活性物质黄酮类化合物的基本母核及关键药效团,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理作用.最新研究发现,色酮亦可作为耐多药作用的调控剂以及金属离子探针.
本文通过我国纺织分行业经济效益对比,国有及国有控股企业经济效益对比,研究2001年化纤行业总资产报酬率、销售利润率等运行指标并提出大力推进行业结构调整,加快技术进步,组建"
2001年是"十五"计划的第一年,也是基本实现国有企业改革解困目标后的第一年.纺织行业经过三年突破口工作的艰苦努力,行业面貌发生了深刻变化,逐步走上了良性发展轨道.去年受