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摘要 目的：探討银杏蜜环口服液联合西药治疗不稳定型心绞痛（UAP）患者的临床疗效。方法：选取2017年2月至2018年4月阜阳市第二人民医院收治的UAP患者86例作为研究对象，将所有患者随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予银杏蜜环口服液治疗，比较2组患者治疗效果。结果：观察组有效率为93.02%，显著高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）和血浆内皮素-1（ET-1）均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组的超氧化物歧化酶（SOD）、血管内皮生长因子（VEGF）和一氧化氮（NO）均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血浆过氧化脂质（P-LPO）较治疗前降低，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：应用银杏蜜环口服液联合西药治疗UAP，能清除氧化自由基，减少炎性反应，改善血管内皮功能，对UAP临床疗效显著。
关键词 不稳定型心绞痛;银杏蜜环口服液;氧化应激;内皮素-1;肿瘤坏死因子-α;超氧化物歧化酶;血管内皮生长因子;一氧化氮
Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of Yinxing Mihuan Oral Liquid combined with Western medicine in the treatment of patients with unstable angina pectoris（UAP）.Methods：A total of 86 patients with UAP who were treated in Fuyang Second People′s Hospital from February 2017 to April 2018 were selected，and were randomly divided into an obervation group and a control group，with 43 cases in each group.The control group was given conventional treatment，and the observation group was given Yinxing Mihuan Oral Liquid on the basis of the control group，and the therapeutic effects of the 2 groups was compared.Results：The total effective rate of the observation group was 93.02%，significantly higher than that of the control group（74.42%，P<0.05）.After treatment，tumor necrosis factor（TNF-α），interleukin-6（IL-6），hypersensitive C-reactive protein（CRP），malondialdehyde（MDA）and plasma endothelin（ET-1）in both groups were lower than those before treatment，and the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）.After treatment，superoxide dismutase（SOD），vascular endothelial production factor（VEGF）and nitric oxide（NO）in the 2 groups were all higher than those before treatment，and the observation group was higher than the control group（P<0.05）.After treatment，plasma lipid peroxide（P-LPO）in the observation group was lower than that before treatment and lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Yinxing Mihuan Oral Solution combined with Western medicine can remove oxidative free radicals，reduce inflammation and improve vascular endothelial function.It has a very significant clinical effects in patients with UAP and can be widely used and promoted.
Keywords Unstable angina pectoris; Yinxing Mihuan Oral Liquid; Oxidative stress; Endothelin-1; Tumor necrosis factor-α; Superoxide dismutase; Vascular endothelial production factor; Nitric oxide 中图分类号：R289.5;R541.4 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.020
不稳定型心绞痛（Unstable Angina Pectoris，UAP）是临床常见的心血管疾病之一，介于稳定型心绞痛与心肌梗死之间。目前认为UAP发病的原因为冠状动脉粥样硬化所引发的冠状动脉粥样斑块形成并破裂，冠脉狭窄急性加重[1]，心肌出现急性缺血、缺氧，加重氧化应激反应，使血清炎性反应递质水平升高，损伤血管内皮。目前针对UAP患者常用的临床治疗措施包括降脂、扩张血管和抗血小板凝集等治疗，可缓解症状，但对病情进展作用不明显[2]。中医药治疗心脏疾病在我国历史悠久，具有大量的经验和显著的优势，中药药性温和，服药后不良反应少，且可从本治标[3]。银杏叶是降脂通络、活血化瘀治疗之上品，用于治疗胸痹、心痛、偏瘫等气血血瘀之症效果显著[4]，银杏蜜环口服液由银杏叶提取物增加辅药天麻蜜环粉提取物制成，自生产以来成为治疗风痰瘀血所致胸痹之症的良药，将此药联合西药应用于UAP患者的治疗，效果显著。但由于目前针对银杏蜜环口服液联合西药治疗作用于患者炎性反应递质、氧化应激反应总体机制的研究较少，因此我们以84例患者为研究对象，观察其炎性反应递质、氧化应激和血脂水平的改变情况，并论述其具体机制，旨在为临床治疗UAP提供思路和依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年2月至2018年4月阜阳市第二人民医院收治的UAP患者86例作为研究对象，将所有患者随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组中男21例，女22例;年龄59～71岁，平均年龄（65.17±5.35）岁;病程1～3年，平均病程（1.73±0.45）年;UAP严重程度分级（Braunwald分级）为Ⅰ级者16例，Ⅱ级者18例，Ⅲ级者9例。对照组中男24例，女19例;年龄57～72岁，平均年龄（64.95±5.81）岁;病程1～3年，平均病程（1.68±0.71）年;Braunwald分级为Ⅰ级者18例，Ⅱ级者17例，Ⅲ级者8例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2 诊断标准 UAP西医诊断标准符合《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[5]，中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中“胸痹症”诊断标准。
1.3 纳入标准 1）生命体征平稳，无精神疾病史;2）患者及家属依从性好，对本研究知情并同意。
1.4 排除标准 1）其他类型心脏疾病引起的胸痛，如心力衰竭、心肌梗死等;2）肝肾功能严重损害者;3）合并糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病者;4）对研究用药过敏者;5）治疗过程中死亡者。
1.5 治疗方法 对照组给予抗血小板、扩张冠状动脉和降血脂等常规西药治疗，包括阿司匹林肠溶片（Bayer Health Care公司，国药准字J20171021）口服，100 mg/次，1次/d;欣康单硝酸异山梨酯缓释片（鲁南贝特公司，国药准字H19991039）口服，40 mg/次，1次/d;阿托伐他汀钙片（辉瑞制药公司，国药准字H20051408）口服，20 mg/次，1次/d;硝苯地平片（华南药业公司，国药准字H44023986）口服，10 mg/次，3次/d;4周为1个疗程[7]，1个疗程结束后观察患者生理指标变化。观察组在对照组的基础上给予银杏蜜环口服液（天银制药公司，国药准字H20013079）口服，10 mg/次，3次/d，4周为1个疗程[8]，1个疗程结束后观察患者生理指标的变化。
1.6 观察指标
1.6.1 氧化应激水平 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血液5 mL，采用黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶（SOD），采用比色法检测丙二醛（MDA）和血浆过氧化脂质（P-LPO）。
1.6.2 血管内皮功能 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血液5 mL，采用ELISA法检测血管内皮生长因子（VEGF），采用放射免疫法检测血浆内皮素-1（ET-1），采用硝酸还原法检测一氧化氮（NO）。
1.6.3 炎性反应递质 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血液3 mL，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）。
1.7 疗效判定标准 根据患者心电图和临床症状变化情况，将临床疗效分为显效（心电图ST段回到正常水平，心率及实验室指标恢复正常状态，心绞痛发作次数减少>80%）、有效（心电图可见ST段回升达0.05 mV及以上，未达正常水平，心率及实验室指标有所好转，心绞痛发作次数减少50% ～80%）和无效（心电图无明显变化甚至较治疗前降低超过0.02 mV，心率及实验室指标无改善，心绞痛发作次数减少<50%）[9]。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.8 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。等级计数资料采用秩和检验。计量资料采用均数标准差（±s）表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者疗效比较 观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者应激水平比较 治疗后，2组患者的SOD升高，MDA降低（P<0.05）。观察组患者的P-LPO降低，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者的P-LPO差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，2组患者的SOD、MDA和P-LPO水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的SOD高于对照组，MDA和P-LPO低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2.3 2组患者血管内皮功能比较 治疗后，2组患者的VEGF、NO升高，而ET-1降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前，2组患者的VEGF、NO和ET-1差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的VEGF和NO高于对照组，ET-1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者炎性反应递质比较 治疗后，2组患者的TNF-α、IL-6和CRP均降低，差異有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者的TNF-α、IL-6和CRP差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的TNF-α、IL-6和CRP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
中医学根据胸骨后压榨性疼痛的典型临床症状将UAP归纳为“胸痹”“心痛”之症，其病位在心，病机在于外邪入侵以及饮食、情志所伤[10]。《素问》中记载：“心痹者，脉不通”。心主血脉，老年患者，饮食多不节，思虑所伤，心虚胆怯，气阴两虚，致痰瘀阻于经络，血不能上行至心脏，发为心痛之症[11]。故其治疗当以活血化瘀、益气温阳、宣痹祛痰及扶正祛邪为主[12]。本研究采用银杏蜜环口服液联合常规治疗的西医结合治疗方案治疗UAP，观察组治疗有效率大于对照组，提示采用银杏蜜环口服液联合常规治疗的西医结合治疗方案，可保护心血管、改善组织循环、降脂抗氧化，对UAP有显著疗效。
现代医学认为氧化与抗氧化系统失衡是UAP的发病机制之一，在冠脉粥样硬化的过程中，氧自由基的出现是影响血管内皮功能和冠脉内炎性反应的的重要因素[13]。由于氧自由基的半衰期短暂，无法直接进行检测，故对MDA和P-LPO的检测可直接反映氧化损伤的严重程度，而SOD是一种抗氧化酶，具有抗超氧化物自由基活性[14]，因此UAP患者血液中常可测得MDA和P-LPO水平高，而SOD水平低。本研究治疗后，2组患者的SOD升高、MDA降低，观察组患者的P-LPO降低，且观察组患者的SOD高于对照组，MDA和P-LPO低于对照组。其机制一方面在于西药治疗扩张冠脉，改善心肌供养，达到抗氧化作用后，使SOD活性增高，清除部分超氧化自由基[15];另一方面在于银杏蜜环口服液中所含酚酸类、甾体类和异戊烯醇等物质能清除氧自由基，氧化自由基水平与MDA和P-LPO水平正相关，故自由基水平降低后，能对体内氧化应激反应进行有效的调节，进而达到抑制冠脉病变进程的作用[16]。
由于心绞痛症状发作时心肌缺血缺氧，导致心肌受损，单核细胞释放出TNF-α等炎性反应递质，炎性刺激导致CRP水平升高，故炎性反应递质水平的改变是UAP患者发病后的特征性表现之一[17]。在本研究中，经治疗后，2组患者的TNF-α、IL-6和CRP均降低，且观察组患者的TNF-α、IL-6和CRP低于对照组。范国颖等[18]以160例UAP患者为对象，观察银杏蜜环口服液对炎性反应的影响，发现此药可降低患者的炎性反应，与本研究结果一致。p38MAPK是控制炎性反应的重要物质，可通过磷酸化蛋白信号通路参与巨噬细胞等的功能性反应，影响血管内皮功能[19]。本研究中观察组炎性反应递质水平降低更为显著，其机制可能在于银杏蜜环口服液可通过p38MAPK信号通路影响磷酸化表达，从而抑制长时间缺氧或复氧所诱导的炎性反应递质的合成和释放[20]，达到改善炎性反应的效果。
NO和ET-1是一对互相拮抗的生物活性物质，NO为舒血管作用，ET-1具缩血管作用，由于心肌长时间的出现缺血再灌注，炎性反应递质显著的升高，导致了冠状动脉内皮处的脂质斑块破裂、脱落，造成血管内皮损伤，破坏VEGF的表达，且血管内皮细胞所释放的NO、ET-1失去平衡[21]。本研究中，治疗后，2组患者的VEGF和NO升高、ET-1降低且观察组患者的VEGF和NO高于对照组，ET-1低于对照组（P<0.05）。西医治疗UAO患者常采用的阿司匹林可减少血小板聚集，他汀类降血脂，从而改善血液高凝状态，同时使用硝酸类药物扩张血管，以减少心肌损伤，改善血管内皮功能[22]。而银杏蜜环口服液中所含的银杏黄酮可活血化瘀，扩张血管，改善微循环，天麻蜜环菌多糖可保护细胞不受损伤，维持NO和ET-1的动态平衡[23-24]。同时，VEGF作为血管内皮生长因子，银杏蜜环口服液中的有效成分可增强其表达，促进细胞增殖，有助于新生血管形成[25]，达到改善血管内皮功能，畅通心肌毛细血管中血液循环的作用。
综上所述，对UAP患者应用银杏蜜环口服液联合西药治疗，能有效清除氧自由基，抑制氧化应激反应及炎性反应，显著改善血管内皮功能。
参考文献
[1]庞稳泰，张俊华，翟静波，等.通脉养心丸治疗冠心病心绞痛随机对照试验的系统评价[J].中国中药杂志，2019，44（11）：2390-2396.
[2]邓冬，赵慧辉，王娟，等.冠心病不稳定性心绞痛患者心功能分级与中医证候的相关性[J].吉林中医药，2016，36（9）：883-886.
[3]Zhang D，Wu J，Liu S，et al.Salvianolate injection in the treatment of unstable angina pectoris： A systematic review and meta-analysis[J].Medicine（Baltimore），2016，95（51）：e5692.
[4]王忠良，刘敏，梁田，等.心脉通贴散穴位贴敷联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛40例临床观察[J].中医杂志，2018，59（11）：952-955.
[5]中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志，2000，28（6）：409. [6]国家食品药品管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：85-86.
[7]孙小强，李姮，张香玲，等.达比加群酯联合替格瑞洛对老年心房颤动合并不稳定型心绞痛患者的有效性及安全性研究[J].中国全科医学，2018，21（31）：3841-3845.
[8]彭丽岚，龚举贤.银杏蜜环口服液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛疗效观察[J].四川中医，2017，35（4）：192-193.
[9]李馨，王文斌，曹树军，等.丹参多酚酸盐辅助对不稳定型心绞痛患者TNF-α、hs-CRP、IL-1和心功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，6（5）：499-503.
[10]韩丽，刘洋，张玲非.美托洛尔联合麝香保心丸治疗不稳定型心绞痛的Meta分析[J].中国药物经济学，2019，14（2）：114-122.
[11]孔炳辉，苏强，叶自亮，等.曲美他嗪联合丹参川芎嗪注射液对不稳定型心绞痛患者造影剂肾病的临床疗效[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（12）：1466-1470.
[12]宋文婷，刘建勋，姚明江，等.银杏蜜环口服溶液减轻脑缺血再灌注大鼠脑梗死的实验研究[J].世界中医药，2018，13（1）：36-40.
[13]卢茜，李乐雯，黄宗文.丹红注射液联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及对血清TNF-α、hs-CRP和IL-6观察组[J].中国药师，2018，21（1）：109-112.
[14]俞建，胡文志.银杏酮酯分散片对冠心病稳定性心绞痛氧化应激的影响[J].天津中医药，2017，34（2）：103-105.
[15]李爱勇，尚菊菊，邢文龙，等.益气逐瘀法对不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者择期PCI围术期心脏局部RASS系统的影响[J].北京中医药，2018，37（6）：500-503.
[16]王富彪，曹建東.银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（4）：777-781.
[17]黄有胜.氯吡格雷联合血栓通注射液临床分组治疗不稳定型心绞痛的疗效观察及预后[J].中国药物经济学，2017，12（12）：45-47.
[18]范国颖，谢岩，刘文忠.银杏蜜环口服液对不稳定型心绞痛病人CRP、ESOD、PLPO、ELPO的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（18）：2137-2140.
[19]谢皛，张大炜.活血通络方干预不稳定型心绞痛的临床疗效[J].世界中医药，2016，11（6）：996-998.
[20]郑咏秋，张业昊，刘建勋，等.银杏蜜环口服溶液对缺氧缺糖再灌注诱导脑微血管内皮细胞和SH-SY5Y细胞炎性损伤的保护作用与机制[J].世界中医药，2018，13（1）：12-16.
[21]Caroselli C，De Rosa R，Tanzi P，et al.Endothelial immunomediated reactivity in acute cardiac ischaemia： Role of endothelin 1，interleukin 8 and NT-proBNP in patients affected by unstable angina pectoris[J].Int J Immunopathol Pharmacol，2016，29（3）：516-22.
[22]闫洁，袁森.银杏蜜环口服溶液联合阿司匹林肠溶片和氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（10）：1575-1578.
[23]盖晓红，刘素香，任涛，等.银杏化学成分、制剂种类和不良反应的研究进展[J].药物评价研究，2017，40（6）：742-751.
[24]任建勋，郭浩，李磊，等.银杏蜜环口服溶液改善犬急性心肌缺血的研究[J].世界中医药，2018，13（1）：21-24，30.
[25]屠巍巍，王慧利.银杏叶片对老年心绞痛患者炎症因子和血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（8）：1806-1808.
（2020-06-08收稿 责任编辑：杨觉雄）
关键词 不稳定型心绞痛;银杏蜜环口服液;氧化应激;内皮素-1;肿瘤坏死因子-α;超氧化物歧化酶;血管内皮生长因子;一氧化氮
Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of Yinxing Mihuan Oral Liquid combined with Western medicine in the treatment of patients with unstable angina pectoris（UAP）.Methods：A total of 86 patients with UAP who were treated in Fuyang Second People′s Hospital from February 2017 to April 2018 were selected，and were randomly divided into an obervation group and a control group，with 43 cases in each group.The control group was given conventional treatment，and the observation group was given Yinxing Mihuan Oral Liquid on the basis of the control group，and the therapeutic effects of the 2 groups was compared.Results：The total effective rate of the observation group was 93.02%，significantly higher than that of the control group（74.42%，P<0.05）.After treatment，tumor necrosis factor（TNF-α），interleukin-6（IL-6），hypersensitive C-reactive protein（CRP），malondialdehyde（MDA）and plasma endothelin（ET-1）in both groups were lower than those before treatment，and the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）.After treatment，superoxide dismutase（SOD），vascular endothelial production factor（VEGF）and nitric oxide（NO）in the 2 groups were all higher than those before treatment，and the observation group was higher than the control group（P<0.05）.After treatment，plasma lipid peroxide（P-LPO）in the observation group was lower than that before treatment and lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Yinxing Mihuan Oral Solution combined with Western medicine can remove oxidative free radicals，reduce inflammation and improve vascular endothelial function.It has a very significant clinical effects in patients with UAP and can be widely used and promoted.
Keywords Unstable angina pectoris; Yinxing Mihuan Oral Liquid; Oxidative stress; Endothelin-1; Tumor necrosis factor-α; Superoxide dismutase; Vascular endothelial production factor; Nitric oxide 中图分类号：R289.5;R541.4 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.020
不稳定型心绞痛（Unstable Angina Pectoris，UAP）是临床常见的心血管疾病之一，介于稳定型心绞痛与心肌梗死之间。目前认为UAP发病的原因为冠状动脉粥样硬化所引发的冠状动脉粥样斑块形成并破裂，冠脉狭窄急性加重[1]，心肌出现急性缺血、缺氧，加重氧化应激反应，使血清炎性反应递质水平升高，损伤血管内皮。目前针对UAP患者常用的临床治疗措施包括降脂、扩张血管和抗血小板凝集等治疗，可缓解症状，但对病情进展作用不明显[2]。中医药治疗心脏疾病在我国历史悠久，具有大量的经验和显著的优势，中药药性温和，服药后不良反应少，且可从本治标[3]。银杏叶是降脂通络、活血化瘀治疗之上品，用于治疗胸痹、心痛、偏瘫等气血血瘀之症效果显著[4]，银杏蜜环口服液由银杏叶提取物增加辅药天麻蜜环粉提取物制成，自生产以来成为治疗风痰瘀血所致胸痹之症的良药，将此药联合西药应用于UAP患者的治疗，效果显著。但由于目前针对银杏蜜环口服液联合西药治疗作用于患者炎性反应递质、氧化应激反应总体机制的研究较少，因此我们以84例患者为研究对象，观察其炎性反应递质、氧化应激和血脂水平的改变情况，并论述其具体机制，旨在为临床治疗UAP提供思路和依据。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年2月至2018年4月阜阳市第二人民医院收治的UAP患者86例作为研究对象，将所有患者随机分为对照组和观察组，每组43例。对照组中男21例，女22例;年龄59～71岁，平均年龄（65.17±5.35）岁;病程1～3年，平均病程（1.73±0.45）年;UAP严重程度分级（Braunwald分级）为Ⅰ级者16例，Ⅱ级者18例，Ⅲ级者9例。对照组中男24例，女19例;年龄57～72岁，平均年龄（64.95±5.81）岁;病程1～3年，平均病程（1.68±0.71）年;Braunwald分级为Ⅰ级者18例，Ⅱ级者17例，Ⅲ级者8例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。
1.2 诊断标准 UAP西医诊断标准符合《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[5]，中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中“胸痹症”诊断标准。
1.3 纳入标准 1）生命体征平稳，无精神疾病史;2）患者及家属依从性好，对本研究知情并同意。
1.4 排除标准 1）其他类型心脏疾病引起的胸痛，如心力衰竭、心肌梗死等;2）肝肾功能严重损害者;3）合并糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病者;4）对研究用药过敏者;5）治疗过程中死亡者。
1.5 治疗方法 对照组给予抗血小板、扩张冠状动脉和降血脂等常规西药治疗，包括阿司匹林肠溶片（Bayer Health Care公司，国药准字J20171021）口服，100 mg/次，1次/d;欣康单硝酸异山梨酯缓释片（鲁南贝特公司，国药准字H19991039）口服，40 mg/次，1次/d;阿托伐他汀钙片（辉瑞制药公司，国药准字H20051408）口服，20 mg/次，1次/d;硝苯地平片（华南药业公司，国药准字H44023986）口服，10 mg/次，3次/d;4周为1个疗程[7]，1个疗程结束后观察患者生理指标变化。观察组在对照组的基础上给予银杏蜜环口服液（天银制药公司，国药准字H20013079）口服，10 mg/次，3次/d，4周为1个疗程[8]，1个疗程结束后观察患者生理指标的变化。
1.6 观察指标
1.6.1 氧化应激水平 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血液5 mL，采用黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶（SOD），采用比色法检测丙二醛（MDA）和血浆过氧化脂质（P-LPO）。
1.6.2 血管内皮功能 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血液5 mL，采用ELISA法检测血管内皮生长因子（VEGF），采用放射免疫法检测血浆内皮素-1（ET-1），采用硝酸还原法检测一氧化氮（NO）。
1.6.3 炎性反应递质 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血液3 mL，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）。
1.7 疗效判定标准 根据患者心电图和临床症状变化情况，将临床疗效分为显效（心电图ST段回到正常水平，心率及实验室指标恢复正常状态，心绞痛发作次数减少>80%）、有效（心电图可见ST段回升达0.05 mV及以上，未达正常水平，心率及实验室指标有所好转，心绞痛发作次数减少50% ～80%）和无效（心电图无明显变化甚至较治疗前降低超过0.02 mV，心率及实验室指标无改善，心绞痛发作次数减少<50%）[9]。治疗有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.8 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。等级计数资料采用秩和检验。计量资料采用均数标准差（±s）表示，组内比较使用配对t检验，组间比较使用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者疗效比较 观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者应激水平比较 治疗后，2组患者的SOD升高，MDA降低（P<0.05）。观察组患者的P-LPO降低，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者的P-LPO差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，2组患者的SOD、MDA和P-LPO水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的SOD高于对照组，MDA和P-LPO低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2.3 2组患者血管内皮功能比较 治疗后，2组患者的VEGF、NO升高，而ET-1降低，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前，2组患者的VEGF、NO和ET-1差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的VEGF和NO高于对照组，ET-1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 2组患者炎性反应递质比较 治疗后，2组患者的TNF-α、IL-6和CRP均降低，差異有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者的TNF-α、IL-6和CRP差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的TNF-α、IL-6和CRP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3 讨论
中医学根据胸骨后压榨性疼痛的典型临床症状将UAP归纳为“胸痹”“心痛”之症，其病位在心，病机在于外邪入侵以及饮食、情志所伤[10]。《素问》中记载：“心痹者，脉不通”。心主血脉，老年患者，饮食多不节，思虑所伤，心虚胆怯，气阴两虚，致痰瘀阻于经络，血不能上行至心脏，发为心痛之症[11]。故其治疗当以活血化瘀、益气温阳、宣痹祛痰及扶正祛邪为主[12]。本研究采用银杏蜜环口服液联合常规治疗的西医结合治疗方案治疗UAP，观察组治疗有效率大于对照组，提示采用银杏蜜环口服液联合常规治疗的西医结合治疗方案，可保护心血管、改善组织循环、降脂抗氧化，对UAP有显著疗效。
现代医学认为氧化与抗氧化系统失衡是UAP的发病机制之一，在冠脉粥样硬化的过程中，氧自由基的出现是影响血管内皮功能和冠脉内炎性反应的的重要因素[13]。由于氧自由基的半衰期短暂，无法直接进行检测，故对MDA和P-LPO的检测可直接反映氧化损伤的严重程度，而SOD是一种抗氧化酶，具有抗超氧化物自由基活性[14]，因此UAP患者血液中常可测得MDA和P-LPO水平高，而SOD水平低。本研究治疗后，2组患者的SOD升高、MDA降低，观察组患者的P-LPO降低，且观察组患者的SOD高于对照组，MDA和P-LPO低于对照组。其机制一方面在于西药治疗扩张冠脉，改善心肌供养，达到抗氧化作用后，使SOD活性增高，清除部分超氧化自由基[15];另一方面在于银杏蜜环口服液中所含酚酸类、甾体类和异戊烯醇等物质能清除氧自由基，氧化自由基水平与MDA和P-LPO水平正相关，故自由基水平降低后，能对体内氧化应激反应进行有效的调节，进而达到抑制冠脉病变进程的作用[16]。
由于心绞痛症状发作时心肌缺血缺氧，导致心肌受损，单核细胞释放出TNF-α等炎性反应递质，炎性刺激导致CRP水平升高，故炎性反应递质水平的改变是UAP患者发病后的特征性表现之一[17]。在本研究中，经治疗后，2组患者的TNF-α、IL-6和CRP均降低，且观察组患者的TNF-α、IL-6和CRP低于对照组。范国颖等[18]以160例UAP患者为对象，观察银杏蜜环口服液对炎性反应的影响，发现此药可降低患者的炎性反应，与本研究结果一致。p38MAPK是控制炎性反应的重要物质，可通过磷酸化蛋白信号通路参与巨噬细胞等的功能性反应，影响血管内皮功能[19]。本研究中观察组炎性反应递质水平降低更为显著，其机制可能在于银杏蜜环口服液可通过p38MAPK信号通路影响磷酸化表达，从而抑制长时间缺氧或复氧所诱导的炎性反应递质的合成和释放[20]，达到改善炎性反应的效果。
NO和ET-1是一对互相拮抗的生物活性物质，NO为舒血管作用，ET-1具缩血管作用，由于心肌长时间的出现缺血再灌注，炎性反应递质显著的升高，导致了冠状动脉内皮处的脂质斑块破裂、脱落，造成血管内皮损伤，破坏VEGF的表达，且血管内皮细胞所释放的NO、ET-1失去平衡[21]。本研究中，治疗后，2组患者的VEGF和NO升高、ET-1降低且观察组患者的VEGF和NO高于对照组，ET-1低于对照组（P<0.05）。西医治疗UAO患者常采用的阿司匹林可减少血小板聚集，他汀类降血脂，从而改善血液高凝状态，同时使用硝酸类药物扩张血管，以减少心肌损伤，改善血管内皮功能[22]。而银杏蜜环口服液中所含的银杏黄酮可活血化瘀，扩张血管，改善微循环，天麻蜜环菌多糖可保护细胞不受损伤，维持NO和ET-1的动态平衡[23-24]。同时，VEGF作为血管内皮生长因子，银杏蜜环口服液中的有效成分可增强其表达，促进细胞增殖，有助于新生血管形成[25]，达到改善血管内皮功能，畅通心肌毛细血管中血液循环的作用。
综上所述，对UAP患者应用银杏蜜环口服液联合西药治疗，能有效清除氧自由基，抑制氧化应激反应及炎性反应，显著改善血管内皮功能。
参考文献
[1]庞稳泰，张俊华，翟静波，等.通脉养心丸治疗冠心病心绞痛随机对照试验的系统评价[J].中国中药杂志，2019，44（11）：2390-2396.
[2]邓冬，赵慧辉，王娟，等.冠心病不稳定性心绞痛患者心功能分级与中医证候的相关性[J].吉林中医药，2016，36（9）：883-886.
[3]Zhang D，Wu J，Liu S，et al.Salvianolate injection in the treatment of unstable angina pectoris： A systematic review and meta-analysis[J].Medicine（Baltimore），2016，95（51）：e5692.
[4]王忠良，刘敏，梁田，等.心脉通贴散穴位贴敷联合西药治疗冠心病不稳定型心绞痛40例临床观察[J].中医杂志，2018，59（11）：952-955.
[5]中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志，2000，28（6）：409. [6]国家食品药品管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：85-86.
[7]孙小强，李姮，张香玲，等.达比加群酯联合替格瑞洛对老年心房颤动合并不稳定型心绞痛患者的有效性及安全性研究[J].中国全科医学，2018，21（31）：3841-3845.
[8]彭丽岚，龚举贤.银杏蜜环口服液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛疗效观察[J].四川中医，2017，35（4）：192-193.
[9]李馨，王文斌，曹树军，等.丹参多酚酸盐辅助对不稳定型心绞痛患者TNF-α、hs-CRP、IL-1和心功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，6（5）：499-503.
[10]韩丽，刘洋，张玲非.美托洛尔联合麝香保心丸治疗不稳定型心绞痛的Meta分析[J].中国药物经济学，2019，14（2）：114-122.
[11]孔炳辉，苏强，叶自亮，等.曲美他嗪联合丹参川芎嗪注射液对不稳定型心绞痛患者造影剂肾病的临床疗效[J].中国循证心血管医学杂志，2018，10（12）：1466-1470.
[12]宋文婷，刘建勋，姚明江，等.银杏蜜环口服溶液减轻脑缺血再灌注大鼠脑梗死的实验研究[J].世界中医药，2018，13（1）：36-40.
[13]卢茜，李乐雯，黄宗文.丹红注射液联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及对血清TNF-α、hs-CRP和IL-6观察组[J].中国药师，2018，21（1）：109-112.
[14]俞建，胡文志.银杏酮酯分散片对冠心病稳定性心绞痛氧化应激的影响[J].天津中医药，2017，34（2）：103-105.
[15]李爱勇，尚菊菊，邢文龙，等.益气逐瘀法对不稳定型心绞痛气虚血瘀证患者择期PCI围术期心脏局部RASS系统的影响[J].北京中医药，2018，37（6）：500-503.
[16]王富彪，曹建東.银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（4）：777-781.
[17]黄有胜.氯吡格雷联合血栓通注射液临床分组治疗不稳定型心绞痛的疗效观察及预后[J].中国药物经济学，2017，12（12）：45-47.
[18]范国颖，谢岩，刘文忠.银杏蜜环口服液对不稳定型心绞痛病人CRP、ESOD、PLPO、ELPO的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（18）：2137-2140.
[19]谢皛，张大炜.活血通络方干预不稳定型心绞痛的临床疗效[J].世界中医药，2016，11（6）：996-998.
[20]郑咏秋，张业昊，刘建勋，等.银杏蜜环口服溶液对缺氧缺糖再灌注诱导脑微血管内皮细胞和SH-SY5Y细胞炎性损伤的保护作用与机制[J].世界中医药，2018，13（1）：12-16.
[21]Caroselli C，De Rosa R，Tanzi P，et al.Endothelial immunomediated reactivity in acute cardiac ischaemia： Role of endothelin 1，interleukin 8 and NT-proBNP in patients affected by unstable angina pectoris[J].Int J Immunopathol Pharmacol，2016，29（3）：516-22.
[22]闫洁，袁森.银杏蜜环口服溶液联合阿司匹林肠溶片和氯吡格雷治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].现代药物与临床，2016，31（10）：1575-1578.
[23]盖晓红，刘素香，任涛，等.银杏化学成分、制剂种类和不良反应的研究进展[J].药物评价研究，2017，40（6）：742-751.
[24]任建勋，郭浩，李磊，等.银杏蜜环口服溶液改善犬急性心肌缺血的研究[J].世界中医药，2018，13（1）：21-24，30.
[25]屠巍巍，王慧利.银杏叶片对老年心绞痛患者炎症因子和血管内皮功能的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（8）：1806-1808.
（2020-06-08收稿 责任编辑：杨觉雄）