目的评估他克莫司联合激素对血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者的疗效和安全性。方法召集12例2012年6月至2016年6月间在广州市第一人民医院行常规免疫抑制剂（环磷酰胺、霉酚酸酯或环孢素A）联合激素治疗6个月以上无效且血清抗PLA₂R抗体持续高滴度的特发性膜性肾病患者进行一项开放前瞻性研究。这12例患者被分为两组:改用他克莫司联合激素方案随访治疗12个月的他克莫司组和继续原治疗方案或改用其它常规免疫抑制剂治疗方案继续随访治疗6个月的对照组。结果在入组治疗6个月末,他克莫司组患者尿蛋白定量和血清白蛋白等临床指标均较对照组明显改善（P<0.01）,e GFR也比对照组高（P<0.05）;而对照组依然存在大量蛋白尿和低蛋白血症,且e GFR也较入组前有显著下降（P<0.01）。治疗6个月后,对照组无一例患者血清抗PLA₂R抗体转阴,也无一例达到临床缓解;而他克莫司组有5例（83.3%）患者血清抗PLA₂R抗体转阴,并达到临床缓解,其中2例（33.3%）完全缓解,3例（50%）部分缓解;治疗12个月后他克莫司组更有4例（66.7%）患者完全缓解。结论血清抗PLA₂R抗体持续高滴度水平,可能是部分难治性特发性膜性肾病患者对常规免疫抑制剂治疗无效的原因。他克莫司联合激素方案可能是使此类患者抗体转阴并达到临床缓解的一种有效治疗方法。