【摘 要】
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目的 研究羧酸酯酶（CES）基因1多态性及其与抗结核药物肝毒性易感性之间的关系。方法 应用PCR-时间飞行质谱技术（PCR-MassArray）分析473例抗结核治疗后发生肝损害（200例）和未发生肝损害（273例）结核病患者的CES1基因多态性，并通过统计学分析CES1各单核苷酸多态性（SNP）位点基因型与抗结核药物所致肝毒性之间的关系。结果 在筛选出的4个CES1标签SNP位点中，rs1968
【机 构】
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100091，北京，解放军第三○九医院全军结核病研究所,100091，北京，解放军第三○九医院全军结核病研究所;中山大学附属第三医院检验科,100091，北京，解放军第三○九医院全军结核病研究所,毅新
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目的 研究羧酸酯酶（CES）基因1多态性及其与抗结核药物肝毒性易感性之间的关系。方法 应用PCR-时间飞行质谱技术（PCR-MassArray）分析473例抗结核治疗后发生肝损害（200例）和未发生肝损害（273例）结核病患者的CES1基因多态性，并通过统计学分析CES1各单核苷酸多态性（SNP）位点基因型与抗结核药物所致肝毒性之间的关系。结果 在筛选出的4个CES1标签SNP位点中，rs1968753的等位基因频率在肝损害和无肝损害组间存在分布差异（P=0.0236）。SNP1rs8192950（P=0.044，OR=0.649，95％CI=0.426～0.989，AC/AA）和SNP2rs1968753（P=0.048，OR=0.556，95％CI=0.311～0.995，GG/AA）与抗肝毒特性有显著关联。由‘CGC’参与构成的双单体型，在1份拷贝时表现出显著的肝毒保护性（P=0.048,OR=0.654,95％CI=0.430～0.996）。结论 CES1基因多态性可能与抗结核药物性肝损害密切相关，SNPrs8192950的AC基因型和rs1968753的GG基因型可能成为抗结核药物肝毒性风险预测的候选突变。
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