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【摘要】目的：研究探討支气管扩张合并感染患者病原菌分布、耐药性分析及肺功能相关性。方法：选取2016年1月-2018年12月本院收治的支气管扩张患者108例为研究对象，分别对患者进行痰培养实验、药敏性实验，并对患者的肺功能指标进行检测。探讨分析支气管扩张合并感染患者的病原菌分布及耐药性，以及与肺功能的相关性。结果：108例支气管扩张患者中病原菌检测阳性患者87例，患者感染阳性率为80.56%。87例患者经痰培养分离菌株94株，革兰阴性菌67株、革兰阳性菌22株，真菌5株。以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌占比最高。耐药性统计中主要致病菌对青霉素、氨苄西林、头孢呋辛、头孢唑林有较高的耐药率（>70%），对阿米卡星、妥布霉素、亚胺培南、哌拉西林的耐药率较低（<20%）。结论：支气管扩张合并感染患者细菌分布以革兰阴性菌为主。对于此类患者治疗应根据细菌培养、药敏实验合理选择抗生素进行针对性治疗。
【关键词】支气管扩张;病原菌感染;细菌分布;耐药性
【中图分类号】R446.5 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.006
Distribution and drug resistance of pathogens in patients with bronchiectasis and infection
【Abstract】Objective：To study the distribution of pathogens， drug resistance analysis and correlation of lung function in patients with bronchiectasis complicated with infection. Methods： 108 patients with bronchial diffusions admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were selected as the research objects. sputum culture test and drug sensitivity test were carried out on the patients respectively， and the pulmonary function indexes of the patients were tested. To investigate and analyze the distribution and drug resistance of pathogens in patients with bronchiectasis complicated with infection， and the correlation with pulmonary function. Results： of 108 patients with bronchiectasis， 87 were positive for pathogenic bacteria， and the positive rate of infection was 80.56%. Ninety-four strains of bacteria， 67 strains of Gram-negative bacteria， 22 strains of Gram-positive bacteria and 5 strains of fungi were isolated from 87 patients by sputum culture. Pseudomonas aeruginosa， Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli accounted for the highest proportion. In the drug resistance statistics， the main pathogenic bacteria had higher resistance rates to penicillin， ampicillin， cefuroxime and cefazolin （>70%）， while the resistance rates to amikacin， tobramycin， imipenem and piperacillin were lower （< 20%）. The pulmonary function indexes including forced expiratory volume （FEV1）， forced vital capacity （FVC） and maximum expiratory flow （PEF） in the positive group were lower than those in the negative group （P < 0.05）. With the aggravation of bronchiectasis， the infection of pathogenic bacteria increased significantly， while the indexes of pulmonary function decreased significantly. Conclusion： Gram-negative bacteria are the main bacteria in patients with bronchiectasis complicated with infection， and they are related to the pulmonary function of patients. For such patients， antibiotics should be selected according to bacterial culture and drug sensitivity test. 【Key words】Bronchiectasis; Pathogenic bacterial infection; Bacterial distribution; Drug resistance; Lung function
支气管扩张是呼吸系统常见疾病，是由于支气管及其周围肺组织慢性化脓性炎症和纤维化，使支气管壁的肌肉和弹性组织破坏，导致支气管变形及持久扩张[1]。该病发生后患者表现为癫痫的咳嗽、咳痰、间歇性发热、乏力、咯血等临床症状，对患者的呼吸功能及生活质量有着严重的不良影响。据流行病学观察显示，支气管扩张在临床上的发病率有逐年升高的趋势，对患者的危害性进一步加大[2-3]。支气管扩张的发病原因多种多样，其中以感染为最常见的致病原因。据临床观察显示，绝大部分支气管扩张患者均伴有不同程度的感染症状，患者表现为浓痰、持续性发热、乏力等感染症状。而患者感染的致病菌种类较多，这对于患者治疗方案、治疗药物的选择带来了不利因素[4]。通常需对患者进行病原菌的检测，确定患者感染的致病微生物的分布情况，并进行药敏实验筛查，确定患者合适的抗生素治疗方案 [5-6]。为此，本研究以我院近期收治的支气管扩张患者为研究对象，探讨分析支气管扩张合并感染患者的病原菌分布及耐药性，以期为临床选用合理的抗生素治疗方案提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2016年1月～2018年12月本院收治的支气管扩散患者108例为研究对象，男性患者59例、女性患者49例，年龄45～78岁，平均年龄（59.23±8.92）岁。纳入标准：（1）患者经诊断均确诊为支气管扩张，符合《成人支气管扩张症诊治专家共识（2012版）》中相关诊断标准[7];（2）患者有咳嗽、咳痰、间歇性发热、乏力、咯血等临床症状;（3）患者入组前未采取相应的治疗措施干预;（4）患者精神状态良好，能够配合本研究过程的进行;（5）患者签署知情同意书，研究方案经医院伦理学委员会批准。排除标准：（1）其他原因导致的感染患者，其他部位感染的患者;（2）入组前有服用抗生素、糖皮质激素类药物的患者;（3）患者合并其他肺部疾病。
1.2 研究方法
采用自然咳痰法采集每位患者的痰液及其他气道分泌物，所取标本置于灭菌容器中，立即送检进行细菌学培养实验，病原菌培养按照《全国临床检验操作规程》的相关要求进行。采用梅里埃VITEK 2 Compact型全自动细菌鉴定及药敏分析系统（北京兰伯瑞生物技术有限公司）进行药敏实验。
1.3 统计学方法
数据处理与分析借助软件SAS 19.0完成，计量资料（x±s）表示，组间比较实施t检验/F检验，计数资料[n（%）]表示，组间比较实施x2检验，当P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 痰培养结果及病原菌分布
108例支气管扩张患者中病原菌检测阳性患者87例（80.56%）。经痰培养分离菌株94株，革兰阴性菌67株（71.28%）、革兰阳性菌22株（23.40%），真菌5株（5.32%）。见表1。
表1 痰培养结果及病原菌分布
2.2 主要致病菌耐药性结果统计
通过对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌3种主要致病菌耐药率统计，对青霉素、氨苄西林、头孢呋辛、头孢唑林耐药率超过70%，对阿米卡星、妥布霉素、亚胺培南、哌拉西林等抗生素的耐药率低于20%，此类抗生素可作为支气管扩张合并感染的备选药物。见表2。
表2 主要致病菌耐药性分布
3 讨论
支气管扩张是一种常见的慢性呼吸系统疾病，由于各种原因导致的患者支气管及其周围组织出现的慢性炎症和支气管阻塞等，进而引起支气管组织结构的较为严重的病理性破坏，出现支气管管腔形态的扩增和异常变形，影响患者的正常的呼吸通气功能，患者长时间的出现咳嗽、咳痰、发热、咯血等症状，严重影响患者的生命健康和生活质量。目前对于支气管扩张的发病机制尚未完全清晰，但现有的报道显示主要与患者的外界感染、自身炎症反应以及其他呼吸系统继发引起[8-9]。据临床观察显示，绝大多数支气管扩张患者均伴有不同程度的感染症状，Kurin M等[10]在报道中也指出约有60%～80%支气管扩张患者在患病期间支气管气道内有致病微生物的寄生，是支气管扩张并发感染的潜在致病因素。并且，在患者支气管扩张的病程中，若感染的致病菌未有效清除，将可能引起支气管扩张的反复急性加重。因此，对于支气管扩张合并感染的抗感染治疗则显得至关重要。但由于感染的致病菌数量较多，且个体间的差异明显，不同致病菌的耐药性也存在着较大的差异，这对于支气管扩张合并感染的抗感染治疗带来了一定的难度[11-12]。因此，对于支气管扩张合并感染患者在治疗方案确定前进行病原菌的培养和耐药性实验，则显得至关重要。
在本研究中通过对我院近几年收治的支气管扩张患者进行研究，通过对患者进行痰培养实验以检测患者的合并感染的病原菌分布情况。结果显示108例支气管扩张患者中有87例病原菌陽性患者，支气管扩张感染阳性率为80.56%，这与临床相关报道的数据基本一致[13]。进一步观察病原菌分类显示，以革兰阴性菌占比最高，其次为革兰阳性菌，占比最少的为真菌。在单个的病原菌比例分布中，本研究检测结果显示铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌所占比例最高，分析可能的原因是此类患者病情较重，长期的反复住院，导致患者的机体免疫能力的下降，而铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等均为条件致病菌，且为医院内感染最为常见的细菌，细菌本身具有鞭毛和粘多糖结构，容易粘附在患者支气管扩张的气道管壁上引发感染[13-14]。进一步对致病菌耐药率进行药敏性实验分析，主要的致病菌铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等对青霉素、氨苄西林、头孢呋辛、头孢唑林等表现出高度耐药，而对阿米卡星、妥布霉素、亚胺培南、哌拉西林等抗生素具有较高的敏感性，这与临床相关报道的实验结果基本一致[15-16]。这是因为本研究进行药敏性实验的铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等致病菌均为革兰阴性菌，而对革兰阴性菌敏感的抗生素主要有氨基糖苷类抗生素、第三代第四代头孢菌素、β-内酰胺类等有高度的敏感性，而对青霉素、第一、第二代头孢菌素表现为高度耐药[17]。因此，上述药敏性实验的分析对于感染患者的治疗方案的选择有重要的指导作用。 综上所述，支气管扩张合并感染在支气管扩张患者中有较高的发生率，致病菌的感染与肺功能有一定的相关性，感染的致病菌以革兰阴性菌为主。通过对致病菌药敏性实验观察，对抗感染治疗方案的选择有较高的指导作用。
参考文献：
[1]褚月娇，周楚铭，韩莹莹，等.呼吸科病房老年病人肺部感染常见病原菌及其耐药性分析[J].安徽医药，2019， 23（1）：63-66.
[2]陈志雄，林峰，洪万胜，等.瑞安市非EV71和CA16手足口病并发感染患者病原菌分布及耐药性分析[J].实用预防医学， 2018， 31（1）：110-112.
[3]李航，罗俊华，毛向明.泌尿道结石合并感染患者尿液标本中病原菌分布及耐药性分析[J].中国卫生工程学， 2017，28（2）：128-129.
[4]Chotirmall S H，Gellatly S L，Budden K F， et al.Microbiomes in respiratory health and disease：An Asia-Pacific perspective[J]. Respirology，2017，22（2）：240-250.
[5]杨德龙，王欢.2型糖尿病患者合并尿路感染病原菌分布及耐药性分析[J].中国处方药，2017，15（7）：137-138.
[6]康建军，高仑，孙秀娥.头孢哌酮舒巴坦钠与环丙沙星治疗老年支气管扩张急性加重患者临床效果比较[J].临床医学研究与实践，2017，2（13）：31-32.
[7]董淑敏，邵仲凡，戴建华，等.开胸术后合并胸腔感染患者的病原菌分布与耐药性及相关因素分析[J].中华医院感染学杂志， 2017，27（23）：5366-5369.
[8]秦智谦.糖尿病患者泌尿系统感染相关因素、病原菌分布及耐药性分析[J].国际检验医学杂志，2017， 38（15）：2158-2159.
[9]张令晖，于旭红，房宁宁，等.脑血管病合并肺部感染患者病原菌分布及耐药性分析[J].中国临床药理学杂志，2017， 33（16）：1549-1551.
[10]Kurin M，Wiesen J， Mehta A C.Yellow nail syndrome： a case report and review of treatment options[J].Clinical Respiratory Journal，2017，11（4）：255-264.
[11]洪林杰，黄种杰，范洪涛，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者合并呼吸机相关性肺炎的病原菌分布变迁及耐药性分析[J]. 疑难病杂志，2018，17（3）：128-130.
[12]Ahmad I，Majeed A M， Moiz B. Mixed IgM cold and IgG warm autoimmune hemolytic anemia complicated by acral gangrene.[J].Transfusion， 2018， 58（5）：1093-1094.
[13]Umar S.Low Pathogenic Avian Influenza and Coinfecting Pathogens：A Review of Experimental Infections in Avian Models[J].Avian Diseases，2017，61（1）：3-15.
[14]潘麗娟，毛毅敏，孙瑜霞，等.支气管扩张症继发感染患者的病原菌及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2017， 27（7）：1528-1530.
[15]彭红星，曾玉兰，冯伏先，等.支气管扩张合并感染患者纤维支气管镜下支气管分泌物病原菌培养及耐药性分析[J].中国感染与化疗杂志，2017，17（2）：140-143.
[16]Satoh M，Tanaka S，Ceribelli A， et al.A Comprehensive Overview on Myositis-Specific Antibodies：New and Old Biomarkers in Idiopathic Inflammatory Myopathy[J].Clinical Reviews in Allergy & Immunology，2017，52（1）：1-19.
[17]汪俊美，曾武章，丁子文，等.支气管扩张急性感染患者炎性因子表达水平与病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2018，28（5）：120-122.
作者简介：
孙丽（1980.07—），女 ，汉 ，山东枣庄，本科，主治医师 ，呼吸内科 ，研究方向：呼吸专业。
【关键词】支气管扩张;病原菌感染;细菌分布;耐药性
【中图分类号】R446.5 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.006
Distribution and drug resistance of pathogens in patients with bronchiectasis and infection
【Abstract】Objective：To study the distribution of pathogens， drug resistance analysis and correlation of lung function in patients with bronchiectasis complicated with infection. Methods： 108 patients with bronchial diffusions admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were selected as the research objects. sputum culture test and drug sensitivity test were carried out on the patients respectively， and the pulmonary function indexes of the patients were tested. To investigate and analyze the distribution and drug resistance of pathogens in patients with bronchiectasis complicated with infection， and the correlation with pulmonary function. Results： of 108 patients with bronchiectasis， 87 were positive for pathogenic bacteria， and the positive rate of infection was 80.56%. Ninety-four strains of bacteria， 67 strains of Gram-negative bacteria， 22 strains of Gram-positive bacteria and 5 strains of fungi were isolated from 87 patients by sputum culture. Pseudomonas aeruginosa， Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli accounted for the highest proportion. In the drug resistance statistics， the main pathogenic bacteria had higher resistance rates to penicillin， ampicillin， cefuroxime and cefazolin （>70%）， while the resistance rates to amikacin， tobramycin， imipenem and piperacillin were lower （< 20%）. The pulmonary function indexes including forced expiratory volume （FEV1）， forced vital capacity （FVC） and maximum expiratory flow （PEF） in the positive group were lower than those in the negative group （P < 0.05）. With the aggravation of bronchiectasis， the infection of pathogenic bacteria increased significantly， while the indexes of pulmonary function decreased significantly. Conclusion： Gram-negative bacteria are the main bacteria in patients with bronchiectasis complicated with infection， and they are related to the pulmonary function of patients. For such patients， antibiotics should be selected according to bacterial culture and drug sensitivity test. 【Key words】Bronchiectasis; Pathogenic bacterial infection; Bacterial distribution; Drug resistance; Lung function
支气管扩张是呼吸系统常见疾病，是由于支气管及其周围肺组织慢性化脓性炎症和纤维化，使支气管壁的肌肉和弹性组织破坏，导致支气管变形及持久扩张[1]。该病发生后患者表现为癫痫的咳嗽、咳痰、间歇性发热、乏力、咯血等临床症状，对患者的呼吸功能及生活质量有着严重的不良影响。据流行病学观察显示，支气管扩张在临床上的发病率有逐年升高的趋势，对患者的危害性进一步加大[2-3]。支气管扩张的发病原因多种多样，其中以感染为最常见的致病原因。据临床观察显示，绝大部分支气管扩张患者均伴有不同程度的感染症状，患者表现为浓痰、持续性发热、乏力等感染症状。而患者感染的致病菌种类较多，这对于患者治疗方案、治疗药物的选择带来了不利因素[4]。通常需对患者进行病原菌的检测，确定患者感染的致病微生物的分布情况，并进行药敏实验筛查，确定患者合适的抗生素治疗方案 [5-6]。为此，本研究以我院近期收治的支气管扩张患者为研究对象，探讨分析支气管扩张合并感染患者的病原菌分布及耐药性，以期为临床选用合理的抗生素治疗方案提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2016年1月～2018年12月本院收治的支气管扩散患者108例为研究对象，男性患者59例、女性患者49例，年龄45～78岁，平均年龄（59.23±8.92）岁。纳入标准：（1）患者经诊断均确诊为支气管扩张，符合《成人支气管扩张症诊治专家共识（2012版）》中相关诊断标准[7];（2）患者有咳嗽、咳痰、间歇性发热、乏力、咯血等临床症状;（3）患者入组前未采取相应的治疗措施干预;（4）患者精神状态良好，能够配合本研究过程的进行;（5）患者签署知情同意书，研究方案经医院伦理学委员会批准。排除标准：（1）其他原因导致的感染患者，其他部位感染的患者;（2）入组前有服用抗生素、糖皮质激素类药物的患者;（3）患者合并其他肺部疾病。
1.2 研究方法
采用自然咳痰法采集每位患者的痰液及其他气道分泌物，所取标本置于灭菌容器中，立即送检进行细菌学培养实验，病原菌培养按照《全国临床检验操作规程》的相关要求进行。采用梅里埃VITEK 2 Compact型全自动细菌鉴定及药敏分析系统（北京兰伯瑞生物技术有限公司）进行药敏实验。
1.3 统计学方法
数据处理与分析借助软件SAS 19.0完成，计量资料（x±s）表示，组间比较实施t检验/F检验，计数资料[n（%）]表示，组间比较实施x2检验，当P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 痰培养结果及病原菌分布
108例支气管扩张患者中病原菌检测阳性患者87例（80.56%）。经痰培养分离菌株94株，革兰阴性菌67株（71.28%）、革兰阳性菌22株（23.40%），真菌5株（5.32%）。见表1。
表1 痰培养结果及病原菌分布
2.2 主要致病菌耐药性结果统计
通过对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌3种主要致病菌耐药率统计，对青霉素、氨苄西林、头孢呋辛、头孢唑林耐药率超过70%，对阿米卡星、妥布霉素、亚胺培南、哌拉西林等抗生素的耐药率低于20%，此类抗生素可作为支气管扩张合并感染的备选药物。见表2。
表2 主要致病菌耐药性分布
3 讨论
支气管扩张是一种常见的慢性呼吸系统疾病，由于各种原因导致的患者支气管及其周围组织出现的慢性炎症和支气管阻塞等，进而引起支气管组织结构的较为严重的病理性破坏，出现支气管管腔形态的扩增和异常变形，影响患者的正常的呼吸通气功能，患者长时间的出现咳嗽、咳痰、发热、咯血等症状，严重影响患者的生命健康和生活质量。目前对于支气管扩张的发病机制尚未完全清晰，但现有的报道显示主要与患者的外界感染、自身炎症反应以及其他呼吸系统继发引起[8-9]。据临床观察显示，绝大多数支气管扩张患者均伴有不同程度的感染症状，Kurin M等[10]在报道中也指出约有60%～80%支气管扩张患者在患病期间支气管气道内有致病微生物的寄生，是支气管扩张并发感染的潜在致病因素。并且，在患者支气管扩张的病程中，若感染的致病菌未有效清除，将可能引起支气管扩张的反复急性加重。因此，对于支气管扩张合并感染的抗感染治疗则显得至关重要。但由于感染的致病菌数量较多，且个体间的差异明显，不同致病菌的耐药性也存在着较大的差异，这对于支气管扩张合并感染的抗感染治疗带来了一定的难度[11-12]。因此，对于支气管扩张合并感染患者在治疗方案确定前进行病原菌的培养和耐药性实验，则显得至关重要。
在本研究中通过对我院近几年收治的支气管扩张患者进行研究，通过对患者进行痰培养实验以检测患者的合并感染的病原菌分布情况。结果显示108例支气管扩张患者中有87例病原菌陽性患者，支气管扩张感染阳性率为80.56%，这与临床相关报道的数据基本一致[13]。进一步观察病原菌分类显示，以革兰阴性菌占比最高，其次为革兰阳性菌，占比最少的为真菌。在单个的病原菌比例分布中，本研究检测结果显示铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌所占比例最高，分析可能的原因是此类患者病情较重，长期的反复住院，导致患者的机体免疫能力的下降，而铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等均为条件致病菌，且为医院内感染最为常见的细菌，细菌本身具有鞭毛和粘多糖结构，容易粘附在患者支气管扩张的气道管壁上引发感染[13-14]。进一步对致病菌耐药率进行药敏性实验分析，主要的致病菌铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等对青霉素、氨苄西林、头孢呋辛、头孢唑林等表现出高度耐药，而对阿米卡星、妥布霉素、亚胺培南、哌拉西林等抗生素具有较高的敏感性，这与临床相关报道的实验结果基本一致[15-16]。这是因为本研究进行药敏性实验的铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌等致病菌均为革兰阴性菌，而对革兰阴性菌敏感的抗生素主要有氨基糖苷类抗生素、第三代第四代头孢菌素、β-内酰胺类等有高度的敏感性，而对青霉素、第一、第二代头孢菌素表现为高度耐药[17]。因此，上述药敏性实验的分析对于感染患者的治疗方案的选择有重要的指导作用。 综上所述，支气管扩张合并感染在支气管扩张患者中有较高的发生率，致病菌的感染与肺功能有一定的相关性，感染的致病菌以革兰阴性菌为主。通过对致病菌药敏性实验观察，对抗感染治疗方案的选择有较高的指导作用。
参考文献：
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[7]董淑敏，邵仲凡，戴建华，等.开胸术后合并胸腔感染患者的病原菌分布与耐药性及相关因素分析[J].中华医院感染学杂志， 2017，27（23）：5366-5369.
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[9]张令晖，于旭红，房宁宁，等.脑血管病合并肺部感染患者病原菌分布及耐药性分析[J].中国临床药理学杂志，2017， 33（16）：1549-1551.
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[12]Ahmad I，Majeed A M， Moiz B. Mixed IgM cold and IgG warm autoimmune hemolytic anemia complicated by acral gangrene.[J].Transfusion， 2018， 58（5）：1093-1094.
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[15]彭红星，曾玉兰，冯伏先，等.支气管扩张合并感染患者纤维支气管镜下支气管分泌物病原菌培养及耐药性分析[J].中国感染与化疗杂志，2017，17（2）：140-143.
[16]Satoh M，Tanaka S，Ceribelli A， et al.A Comprehensive Overview on Myositis-Specific Antibodies：New and Old Biomarkers in Idiopathic Inflammatory Myopathy[J].Clinical Reviews in Allergy & Immunology，2017，52（1）：1-19.
[17]汪俊美，曾武章，丁子文，等.支气管扩张急性感染患者炎性因子表达水平与病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2018，28（5）：120-122.
作者简介：
孙丽（1980.07—），女 ，汉 ，山东枣庄，本科，主治医师 ，呼吸内科 ，研究方向：呼吸专业。