【摘 要】
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目的：建立一种准确、快速的体外代谢致毒预测模型，预测化合物及其代谢物的毒性。采用人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型，并应用该模型评价氟咯草酮代谢后的体外细胞毒性。方法：以环磷酰胺和他莫西芬分别作为代谢增毒和代谢减毒的模型药物，建立人肝微粒体-小鼠3T3细胞联合模型。首先将环磷酰胺和他莫西芬分别配制成一系列浓度的工作溶液，加入人肝微粒体系孵育180min后离心，将上清液与培养基1∶1混合获得孵育液。将
【机 构】
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上海市食品药品检验所药理毒理室/药物安全评价中心,上海201203 复旦大学公共卫生学院,上海20
【出 处】
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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次(2017年)学术交流大会
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目的：建立一种准确、快速的体外代谢致毒预测模型，预测化合物及其代谢物的毒性。采用人肝微粒-小鼠3T3细胞联合模型，并应用该模型评价氟咯草酮代谢后的体外细胞毒性。方法：以环磷酰胺和他莫西芬分别作为代谢增毒和代谢减毒的模型药物，建立人肝微粒体-小鼠3T3细胞联合模型。首先将环磷酰胺和他莫西芬分别配制成一系列浓度的工作溶液，加入人肝微粒体系孵育180min后离心，将上清液与培养基1∶1混合获得孵育液。将孵育液与未经代谢的细胞供试液同时给予小鼠3T3细胞，给药48h后，开展CCK-8试验，利用测得的吸光度值，计算细胞供试液及孵育液的半数抑制浓度IC50以及IC50比值，并以IC50比值为指标评价模型药物的代谢毒性。待测化合物氟咯草酮采用与模型药物相同的方法。
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