利用小鼠模型研究肠道免疫功能紊乱在肠易激综合征致病机制中的作用

来源 :中华微生物学和免疫学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wg245940815
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目的 研究肠道免疫功能在肠易激综合征(IBS)的作用机制及丁酸杆菌对肠道免疫系统紊乱的调节作用.方法 C57BL/6雄性6周龄小鼠共50只,随机分为3组.实验组(n=20)正丁酸钠结肠灌注,诱导C-IBS小鼠模型,每次200μl(浓度500 mmol/L)每天2次,连续3d.对照组(n=20)小鼠等体积生理盐水灌肠.丁酸杆菌组(n=10)正丁酸钠造模前2h,丁酸杆菌灌胃每次500μl(活菌浓度1/109 CFU/ml)每天1次,连续6d.检测生理指标、结肠高敏状态、肠道病理损伤程度,评价C-IBS模型.分离肠道上皮内淋巴细胞(IELs)和固有层单核细胞(LPMC),流式分析,进一步评价C-IBS模型小鼠肠道免疫功能异常激活和紊乱状态及丁酸杆菌对肠道免疫系统紊乱的调节作用.结果 (1)实验组小鼠生理指标改变明显,实验组肠道出现低度炎症状态结肠膨胀试验(CRD)和最低阈值明显降低(t=8.926、6.103,P均<0.001),提示C-IBS模型造模成功;(2)与对照组相比,实验组肠道IELs中树突状细胞(DCs)减少(t=2.878、3.086,P均<0.05)而巨噬细胞增加(t=3.191,P<0.05),记忆性T细胞增加(t=3.071,P<0.05);(3)与对照组相比,固有层(LP层)树突状细胞(DCs)减少(t=2.880、2.664,P均<0.05),记忆性T细胞增加(t=3.732、2.682,P均<0.05);(4)与对照组相比,丁酸杆菌组生理指标无变化;IELs中巨噬细胞、记忆性T细胞及DCs均接近正常水平(造模第6天,t=1.103、0.0213、0.418,P均>0.05),LP层中巨噬细胞和DCs(造模第6天,t=0.782、0.347,P均>0.05),与对照组相比均无显著性差异;(5)与实验组相比,丁酸杆菌组肠道LP层记忆性T细胞数量也显著下降(造模第6天,t=2.346,P=0.0470,P<0.05),但仍高于对照组(t=2.233,P=0.0476,P<0.05).丁酸杆菌干预后,肠道免疫系统功能恢复并接近正常水平.结论 IBS病理生理机制的产生可能与肠道免疫功能异常激活和紊乱状态相关,肠道免疫功能异常激活和紊乱状态是诱导IBS出现的重要因素之一.丁酸杆菌能够调节肠道免疫系统,恢复胃肠道功能。

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