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目的 我们既往在容量超负荷而血压维持正常的腹膜透析患者中,发现血浆尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)水平升高,提示UⅡ在这类患者的血压调节中发挥作用,但其调节机制未明.本研究选取与容量超负荷而血压维持正常的特性相类似的Dahl盐抵抗大鼠模型,研究其在高盐负荷下血压调节,循环及肾脏的UⅡ表达,探讨UⅡ在Dahl盐抵抗(dahl salt-resistant,SR)大鼠血压调节中的作用及机制.方法 Dahl盐敏感(dahl salt-sensitive,SS)和SR大鼠,UⅡ受体敲除的小鼠及C57BL/6野生型小鼠,高盐负荷6～8周,检测基线及高盐负荷6～8周后血压,血浆UⅡ,尿UⅡ,肾脏及主动脉的UⅡ及UⅡ受体的mRNA及蛋白的表达,24h尿钠排泄,24h肌酐清除率. 结果 ①高盐负荷6周后SS大鼠血压显著高于SR大鼠[(160±13) mmHg比(114±6)mmHg,t=8.191,P＜0.001];SR大鼠血浆UⅡ水平显著高于SS大鼠[(60.3±3.8) pg/ml比(51.6±13.5) pg/ml,t=2.450,P=0.021].高盐负荷4周后SR大鼠尿UⅡ的浓度显著高于SS大鼠[(236.90±27.89)ng/g比(114.70±6.28)ng/g,t=3.898,P=0.003)],24h尿钠排泄量[4周时:(3.243±0.306) mmol比(1.753±0.127) mmol,t=3.942,P=0.010];6周时:(2.870±0.134)mmol比(1.713±0.077) mmol,t=3.942,P＜0.001]和6w时肌酐清除率亦显著升高[(6.532±0.269) ml/min比(2.632±0.172)ml/min,t=12.210,P＜0.001].②高盐负荷6w后,SR大鼠的肾脏UⅡ受体(现称为UT)的蛋白表达明显高于SS大鼠[(0.059±0.008)比(0.036±0.001),t=4.540,P=0.010],UⅡ及受体的表达主要位于肾小管上皮细胞③在高盐饮食后第4周,UⅡ受体敲除的小鼠收缩压显著高于野生普通型小鼠[(113±3)mmHg比(102±4)mmHg,t=4.750,P=0.003],而第4周24h尿钠排泄量[(3.11±0.60)μ mol比(4.29±0.68)μ mol,t=-2.785,P=0.036]及第2周肌酐清除率显著降低[(0.23±0.02)ml/min比(0.11±0.01) ml/min,t=3.018,P=0.016].结论 本研究首次证实UⅡ在高盐负荷后盐抵抗大鼠的血压调节中发挥作用,机制可能与UⅡ对小动脉舒张作用及促进肾小管上皮细胞对钠的排泄有关.