探讨脊髓水平N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR)-细胞外信号调节蛋白激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5，ERK5)信号通路在吗啡依赖大鼠戒断行为中的作用。
方法成年雄性SD大鼠96只，体质量200～250 g，采用随机数字法，将实验动物随机分为四组(n＝24)：对照组(A组)、戒断组(B组)、二甲基亚砜(DMSO)组(C组)、MK801组(D组)。采用剂量递增法皮下注射吗啡以建立大鼠吗啡依赖模型，第6天上午经腹腔注射纳洛酮，催促戒断症状出现，即建立吗啡戒断模型。采用行为药理学方法结合western blot技术，鞘内注射NMDAR抑制剂MK801，观察其对吗啡依赖大鼠戒断行为、戒断所致痛觉过敏及脊髓p-ERK5表达的影响。
结果A组大鼠腹腔注射纳洛酮后并未出现戒断症状及痛觉过敏。与A组相比，B组大鼠戒断症状评分[(45.2±7.3)分]、痛觉过敏评分[(14.4±3.7)分]，C组大鼠戒断症状评分[(44.7±6.2)分]、痛觉过敏评分[(13.2±2.7)分]，D组大鼠戒断症状评分[(28.3±1.6)分]、痛觉过敏评分[(5.9±1.1)分]明显增加(P<0.05)；与C组相比，D组大鼠鞘内注射MK801后戒断症状评分[(28.3±1.6)分]、痛觉过敏评分[(5.9±1.1)分]明显降低(P<0.05)。与A组相比，B组大鼠脊髓水平p-ERK5(12 848±621)、C组大鼠脊髓水平p-ERK5(12 579±396)表达显著上调(P<0.05)；与C组大鼠脊髓水平p-ERK5(12 579±396)相比，D组大鼠鞘内注射MK801后脊髓水平p-ERK5(5 123±546)表达显著下调(P<0.05)。
结论脊髓水平NMDAR-ERK5信号通路参与吗啡依赖大鼠戒断症状的表达。