血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂在白发性高血压大鼠脑出血中的神经保护作用

来源 :中华神经医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuyibi1987
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目的 研究血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂奥美沙坦(OLM)在自发性高血压大鼠脑出血中的神经保护作用。方法自发性高血压大鼠采用完全随机数字表法分成正常组、脑出血组、治疗对照组、OLM治疗组,每组11只。正常组不做任何处理,后3组经右侧基底节注射胶原蛋白酶Ⅶ制作实验性脑出血模型。脑出血后1h,OLM组经胃管给予单剂量鼻饲OLM(10mg/kg或3mg/kg,溶入1mL羧甲基纤维素钠中),治疗对照组给予等量羧甲基纤维素钠,脑出血组不予处理。脑出血后6h,在动物清醒状态下,用无创鼠尾血压计测平均动脉血压;脑出血后24h,按改良型肢体平衡试验法进行行为学检测,干湿法测脑组织含水量,RT—PCR分析受体和靶基因mRNA表达水平。结果脑出血组平均动脉血压[(121.4±3.5)mmHg]与正常组基础血压[(120.2±3.8)mmHg]比较差异无统计学意义(P〉0.05);10mg/kgOLM组平均动脉血压[(105.6±3.5)mmHg]较脑出血组明显下降,差异有统计学意义(P〈0.05);但3mg/kgOLM组和治疗对照组没有引起血压的明显下降[分别为(120.8±3.1)mmHg,(118.6±3.9)mmHg],与脑出血组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。3mg/kgOLM组大鼠出血侧脑组织含水量[(80.02±0.32)%]较脑出血组[(80.90±0.36)%]减少,差异有统计学意义(P〈0.05);治疗对照组大鼠出血侧脑组织含水量[(80.81±0.32)%]较脑出血组稍低,但差异无统计学意义(P〉0.05)。3mg/kgOLM组表现出更少的神经功能缺失(神经功能评分为5.03±0.71),与脑出血组(6.62±0.55)比较差异有统计学意义(P〈0.05);治疗对照组神经功能评分(6.41±0.55)与脑出血组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。3mg/kgOLM组脑出血侧AT1R及靶基因(HO-1、COx-2、IL-6和VCAM-1)的mRNA表达均比脑出血组低,差异有统计学意义(P〈0.05),而治疗对照组和脑出血组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论在自发性高血压大鼠脑出血中,小剂量OLM能促进神经功能的恢复并产生许多神经保护作用,包括减轻脑水肿、抑制炎症反应和氧化应激反应等。

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