白细胞介素-22对刀豆蛋白A介导肝损伤小鼠部分肝切除后肝再生的作用

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目的 探讨刀豆蛋白A介导的肝损伤小鼠行部分肝切除术后白细胞介素-22(IL-22)对其肝脏再生的治疗作用及其机制.方法 100只C57/BL6小鼠,随机分成部分肝切除(PH)组(单一70%肝切除组)、刀豆蛋白A(ConA)组(单一刀豆蛋白A损伤组)、ConA+ PH组(刀豆蛋白A损伤后行70%肝切除组)和ConA+ IL-22+ PH组(刀豆蛋白A损伤后经IL-22干预再行70%肝切除组),然后每组分别于术后32、40、48h、1、2周各处死5只,取其肝脏组织.称肝叶质量计算肝再生率,行病理切片观察各时间点的病理损伤,免疫组织化学法检测不同时间点肝脏组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的含量,计算PCNA指数,Western blot检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)水平了解细胞周期改变.结果 经IL-22处理后,小鼠肝再生显著,术后各时间点(40、48 h、1、2周),ConA+ PH+ IL-22干预组小鼠肝质量/体质量(3.16 ±0.17、3.34 ±0.13、4.19±0.14、5.14±0.16)明显高于ConA+ PH组(2.95 ±0.14、3.09±0.14、3.78 ±0.10、4.89±0.12),显著减轻ConA对肝组织的损伤,且在术后各时间点ConA+ PH损伤组再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量明显低于其余组,经IL-22预处理后再生肝组织内STAT3蛋白和Cyclin D1蛋白表达量明显高于其余组.结论 IL-22在ConA介导的肝损伤小鼠部分肝切除术后再生过程中有明显的促进作用,该作用可能是IL-22通过与受体结合后激活STAT3介导的信号通路,从而活化Cyclin D1表达,促进肝细胞增殖再生,修复肝损伤.
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