【摘 要】
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中医药学是我国少有的最具原创特色的科学领域。自古以来,中医药学为人类认识生命和发现药物做出了巨大贡献,但是其发挥疾病治疗作用的精确分子机理特别是作用靶点目前还不清楚,亟待揭示。本研究团队前期基于化学生物学中的分子探针概念,建立了针对中药活性成分的靶点"钩钓"策略,并将其应用于多种中药活性成分的靶点鉴定中。例如将具有抗神经炎症作用的苏木酮A改造成分子探针,从神经小胶质细胞中"钩钓"并鉴定其靶点为肌苷
【机 构】
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北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室
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中医药学是我国少有的最具原创特色的科学领域。自古以来,中医药学为人类认识生命和发现药物做出了巨大贡献,但是其发挥疾病治疗作用的精确分子机理特别是作用靶点目前还不清楚,亟待揭示。本研究团队前期基于化学生物学中的分子探针概念,建立了针对中药活性成分的靶点"钩钓"策略,并将其应用于多种中药活性成分的靶点鉴定中。例如将具有抗神经炎症作用的苏木酮A改造成分子探针,从神经小胶质细胞中"钩钓"并鉴定其靶点为肌苷5′-磷酸脱氢酶2(IMPDH2)。苏木酮A可以直接修饰靶点IMPDH2上的140位半胱氨酸发挥抗神经炎症作用,对抗炎和免疫药物的设计和筛选具有重要意义。我们将野菊花内酯作为分子探针,"钩钓"到一个关键抗炎靶点热休克蛋白70(Hsp70)。发现野菊花内酯可以特异性修饰Hsp70上的306位半胱氨酸位点并激活Hsp70,实现抗炎作用。另外,我们还发现淫羊藿苷通过直接靶向神经细胞内的Bax蛋白进而发挥抗神经细胞凋亡作用,远志酯通过靶向泛素蛋白进而发挥抗炎作用。综上可知,中药活性成分的靶点鉴定是深入研究中药药理机制的关键前提,可以从源头上揭示中药发挥疾病治疗功效的分子基础,对于中药现代化及国际化具有重要的意义,同时也可以推动现代创新药物发展,发挥古老中医药对现代生命科学与医学的新贡献。
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