妊娠期高血压患者血清中miR-204-5p、miR-1233-3p及miR-95-5p的表达及作用机制

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目的:研究妊娠期高血压(PIH)患者血清中miR-204-5p、miR-1233-3p及miR-95-5p的表达水平及可能作用机制,以期为PIH的早期诊断及治疗提供临床及理论依据。方法:选取2017年12月至2019年1月河南省人民医院产科收治的20例PIH患者为病例组,同期20例正常妊娠者为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析血清miR-204-5p、miR-1233-3p及miR-95-5p表达,通过生物信息学对miRNA的靶基因及生物作用途径进行预测。qRT-PCR法和Western blot法检测cAMP-PKA信号通路相关基因及蛋白含量。结果:与对照组比较,病例组中miR-204-5p和miR-1233-3p表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。借助miRDB和TargetScan两个权威的miRNA靶基因数据库对两种miRNA靶基因进行预测并通过韦恩图进行交集筛选,结果显示miR-204-5p的靶基因为459个,miR-1233-3p的靶基因为117个。基因功能(GO)分析富集结果显示,排在第一位的生物过程(BP)、分子功能(MF)、细胞组分(CC)分别是RNA聚合酶II启动子转录的正调控(positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter)、转录激活活性(transcriptional activator activity)和细胞质(cytoplasm);Pathway分析排在首位的信号通路为Aldosterone synthesis and secretion信号通路。qRT-PCR和Western blot结果显示,与对照组比较,PKA、PHK、GP和CREB基因,以及PKA、PHK和CREB蛋白均显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-204-3p和miR-1233-3p可能与PIH的发生发展相关,其可能作用途径为调控cAMP-PKA信号通路;mi-204-3p和miR-1233-3p可作为PIH血清检测的分子标记物,为PIH的靶向治疗提供理论依据。
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