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【摘 要】目的：对步长稳心颗粒对治疗室性早搏的疗效及安全性进行观察。方法：选择住院的青壮年单纯性室性早搏患者71例：其中男性42例，女性29例，年龄25—45岁之间，随机分为两组：A组为步长稳心颗粒治疗组，B组为普罗帕酮治疗组。A组共入选38例，其中男性21例，女性17例；B组共入选33例，其中男性22例，女性11例；结果：A组38例室性早搏患者中治疗5周，治疗室性早搏的总有效率为81.58%；B组33例室性早搏患者中治疗5周，治疗室性早搏的总有效率为82.82%，两组总效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），A组的副作用发生率为10.52%，而B组的副作用发生率为21.21%，两组副作用发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；结论：对室性早搏患者，步长稳心颗粒具有较为理想的抗心律失常作用，其效果与普罗帕酮相仿，但副作用的发生率明显低于普罗帕酮，且未发现不能耐受或严重的副作用。经临床应用，稳心颗粒无明显的不良反应，无诱发心肌缺血及心律失常的证据，口服安全有效，为中医药治疗心律失常开辟了一新的途径。
【关键词】 步长稳心颗粒；普罗帕酮；室性早搏；
心律失常（cardiacarrhythmia）指心脏冲动的起源部位、频率、节律、冲动传导速度或激动次序的异常。按其发生原理，区分为冲动形成异常和冲动传导异常两大类。按冲动形成的部位，可分为室上性、交界性及室性心律失常[1]。
室性心律失常指起源于心室的心律紊乱，室性心律失常在临床上较常见，其主要包括室性早搏、室性心动过速、心室扑动、心室颤动，是心血管内科常见病、多发病，可见于各类心脏病，致命性心律失常是导致心源性猝死的原因，其中约75%由室颤和或室速引起，约20%由心跳骤停引起，约5%由电机械分离引起，这些是造成当代心血管疾病高死亡率之一。因此，对临床上出现的频发室早，尤其是多源性、多形性及RonT现象要给予积极处理，避免心血管事件的发生[2]。本章我们对步长稳心颗粒对治疗室性早搏的疗效及安全性进行观察。
1 研究资料与方法
1.1 一般资料
研究纳入2009年2月—2010年5月住院的青壮年单纯性室性早搏患者71例：其中男性42例，女性29例，年龄25—45岁之间，分组资料：符合纳入标准的患者71例，随机分为两组：A组为步长稳心颗粒治疗组，B组为普罗帕酮治疗组。A组共入选38例，其中男性21例，女性17例；B组共入选33例，其中男性22例，女性11例；各组患者基线资料 (性别、年龄)和危险因素水平经统计学处理差异无统计学意义 ( P> 0.05) 见表1。
表1 各组基本情况和危险因素水平比较 计量资料( x±s) 计数资料（%）
性别（男/女%） 年龄(岁) 血 糖 甘油三酯 总胆固醇 低密度脂蛋白
A组 55/45 57.47 ±9.08 5.02 ±0.70 2.04 ±1.51 4.17 ±1.11 2.39±1.08
B组 52.1/47.9 58.48±10.91 5.11±0.49 2.36±1.57 4.44±1.03 2.36±0.71
P值 0.302 0.682 0.063 0.379 0.266 0.818
纳入标准：年龄25—45岁之间，性别不受限，通过临床表现，心电图及24小时动态心电图等诊断，心功能应在正常范围内。用药前2周内未用抗心律失常药，室性早搏数＞1000次/24小时或30次/每小时的患者。
排除标准：通过临床表现，检查胸部X线检查，超声心动图、心电图排除心肌病，先心病，风心病及冠心病，各种原因引起的心功能衰竭的患者。
1.2 研究方法
收集患者血糖、总胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及超声心动图及24小时动态心电图检查结果等临床资料。标本采集：所有患者在入院后24h内空腹抽取静脉血，行超声心动图及24小时动态心电图、 胸部X线检查。
给药方法：A组给予步长稳心颗粒每次9g，每日3次，服用3周效果不佳者增至每次18g；B组给予普罗帕酮片每次150mg，每日3次，观察间期共5周。
观察指标：分别于用药前及用药第5周对患者进行24小时动态心电监测、用药期间至少观察4次肝功能、肾功能、电解质、心电图等，观察患者生命体征及药物不良反应。主要评价用药5周后步长稳心颗粒对室性早搏的疗效、不良反应。疗效评定标准：室性早搏疗效评定（ESVEM标准），患者用药前后自身对照。达到以下标准为有效，包括室性早搏减少≥75%；成对室性早搏减少≥80%；短阵室性心动过速消失≥90%，15个连续早搏以上的室性动过速及运动时5个连续早搏的室性心动过速完全消失。如果室性早搏增加数倍以上，或出现新的快速心律失常，或由非持续性室性心动过速转为持续性室性心动过速，可判断为药物的致心律失常副作用。
统计学处理：资料分析采用SPSS16.0统计分析软件。服从正态分布的计量资料采用 (x±s) 表示，两组间比较用两组独立样本资料的t检验；两组计量资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
1.3 研究结果 两种药物对室性早搏疗效的比较
A组38例室性早搏患者中治疗5周达标者为31例，未达标者7例，A组治疗室性早搏的总有效率为81.58%；B组33例室性早搏患者中治疗5周达标者为28例，未达标者6例，B组治疗室性早搏的总有效率为82.82%，两组总效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），（见表2）。
表2 两种药物对室性早搏的疗效
组别 总例数 有效例数 无效例数 总有效率(%)
A组 48 41 7 81.58
B组 43 37 6 81.82
注：两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）
两组副反应发生率的比较
入选病例均纳入统计，A组38例患者在治疗期间出现副作用者共4例，其中食欲差3例，恶心、呕吐1例，均能耐受，经对症治疗可缓解。B组33例患者在治疗期间出现副作用者共7例，其中窦性心动过缓4例，恶心、呕吐2例，A组的副作用发生率为10.52%，而B组的副作用发生率为21.21%，两组副作用发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05），（见表3）。
表3 两组患者发生副作用的情况比较
组别 例数 食欲差 恶心呕吐 心动过缓 总发生率(%)
A组 38 3 1 0 10.52
B组 33 0 2 4 21.21
注：两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）
2 讨论
室性心律失常是造成心血管病患者高死亡率的重要因素之一。其中室性早搏是一种常见的心律失常、正常人和各种心脏病均可发生室性早搏、正常人发生室性早搏的机会随年龄而增加。心肌炎、缺血、缺氧、麻醉和手术均可使心肌受到机械、电、化学性刺激而发生室性早搏。洋地黄、奎尼丁、三环类抗抑郁药中毒发生严重心律失常之前常先有室性早搏出现，电解质紊乱（低钾、低镁）、精神不安、过量烟、酒、咖啡亦能诱发室性早搏。室性早搏常见于高血压、冠心病、心肌病、风湿性心脏病与二尖瓣脱垂患者。室性早搏常无与直接相关症状，有症状者感到心悸、类似电梯快速升降的失重感或代偿间歇后有力的心脏波动[3]。无器质性心脏病患者，如无症状可以随访，但有症状者，且有频发室性早搏者症状影响日常生活，需要治疗。治疗过程中应选用副作用少、效果确切的抗心律失常药，否则因抗心律失常药的副作用，给患者带来原来没有的疾病，精神、经济负担。
本章经观察步长稳心颗粒和普罗帕酮对室性早搏的治疗效果同时观察两者副作用的发生率。
普罗帕酮常用的、且效果确切的抗心律失常药，是具有局部麻醉作用的抗快速心律失常药，对细胞膜有直接稳定作用。能降低心肌细胞跨膜电位的最大上升速率及轻度延长动作电位时间和有效不应期，使房室结、心室及旁路的有效不应期延长，传导速度减慢，从阻断折返，使心动过速终止或心室率减慢。适用于预防和治疗室性或室上性异位搏动、室性或室上性心动过速、预激综合症、电转复律后室颤发作等。本药的抗心律失常作用，除与其膜稳定作用外，且有竞争性β受体阻滞作用，有抑制心肌作用，即有负性肌力作用，因此可能加重充血性心力衰竭。肝功能障碍时，本药生物利用度增高，清除减慢，排除半衰期亦延长。有头痛、头晕、恶心、胃肠道不适，用量较大时窦房结功能障碍、房室或束支传导阻滞以及血压下降等不良反应[4]。
因上述不良反应，普罗帕酮的应用受到限制，即肝功损害、心功能不全、低血压、慢性阻塞性肺病等不宜用。
步长稳心颗粒是我国学者开发和研制的一种抗心律失常的纯中药制剂，方剂由党参、黄精、三七、甘松和琥珀五味中药组成，主要的有效成分缬草酮具有较强的抗心律失常作用。
步长稳心颗粒是由党参、黄精、三七、琥珀、甘松等组成，系根据中攻补气健脾、活血化瘀、定悸安神之功效，有调节心肌细胞Na+、K+、Ca2+离子通道的作用。本组研究表明、步长稳心颗粒用于治疗室性心律失常具有明显的疗效，方剂配伍简明合理，具有盗气养阴、活血定悸之功效，而心律失常患者多表现有心悸不宁（动则尤甚）、气短乏力、头晕心烦、夜寐不安和胸闷胸痛等症候群，因此应用步长稳心颗粒明确符合中医理论的适应征。现代医学研究方法也发现，步长稳心颗粒具有能增加冠脉血流量，心输出量，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，增强心肌顺应性，降低血液黏度，减慢心率，扩张动静脉，降低心脏后负荷的药物，能改善冠心病人的心舒功能改善心肌缺血、缩小心肌缺血范围、增加有效血容量、减少外周阻力、抑制血小板聚集以及降低纤维蛋白原等作用。
本研究结果显示，对室性早搏患者，步长稳心颗粒具有较为理想的抗心律失常作用，其效果与普罗帕酮相仿，但副作用的发生率明显低于普罗帕酮，且未发现不能耐受或严重的副作用。经临床应用，稳心颗粒无明显的不良反应，无诱发心肌缺血及心律失常的证据，口服安全有效，为中医药治疗心律失常开辟了一新的途径。步长稳心颗粒是一种纯中药制剂，它具有膜的抑制，延长动作电位时间作用，能打断折返机制，从而达到治疗心律失常的目的。本研究的目的为初步了解步长稳心颗粒治疗青壮年单纯性室性早搏患者的临床疗效和安全性，目前结果较为理想。但由于属于随机开放性临床观察试验，故仅可作为进一步研究的参考依据，至于其确切效果及对室性心律失常患者远期预后的影响尚需大规模的临床试验进一步研究确定。
参考文献
[1] 中华医学会心血管分会、中华心血管病杂志编辑委员会. 抗心律失常药物治疗建议.中华心血管病杂志，2001，29（6）：323.
[2] 陆再英，钟南山.内科学第七版.人民卫生出版社，2008：183.
[3] 陆再英，钟南山.内科学第七版.人民卫生出版社，2008：204.
[4] 戴德银.实用新药特药手册.人民军医出版社，2009：545-546.
【关键词】 步长稳心颗粒；普罗帕酮；室性早搏；
心律失常（cardiacarrhythmia）指心脏冲动的起源部位、频率、节律、冲动传导速度或激动次序的异常。按其发生原理，区分为冲动形成异常和冲动传导异常两大类。按冲动形成的部位，可分为室上性、交界性及室性心律失常[1]。
室性心律失常指起源于心室的心律紊乱，室性心律失常在临床上较常见，其主要包括室性早搏、室性心动过速、心室扑动、心室颤动，是心血管内科常见病、多发病，可见于各类心脏病，致命性心律失常是导致心源性猝死的原因，其中约75%由室颤和或室速引起，约20%由心跳骤停引起，约5%由电机械分离引起，这些是造成当代心血管疾病高死亡率之一。因此，对临床上出现的频发室早，尤其是多源性、多形性及RonT现象要给予积极处理，避免心血管事件的发生[2]。本章我们对步长稳心颗粒对治疗室性早搏的疗效及安全性进行观察。
1 研究资料与方法
1.1 一般资料
研究纳入2009年2月—2010年5月住院的青壮年单纯性室性早搏患者71例：其中男性42例，女性29例，年龄25—45岁之间，分组资料：符合纳入标准的患者71例，随机分为两组：A组为步长稳心颗粒治疗组，B组为普罗帕酮治疗组。A组共入选38例，其中男性21例，女性17例；B组共入选33例，其中男性22例，女性11例；各组患者基线资料 (性别、年龄)和危险因素水平经统计学处理差异无统计学意义 ( P> 0.05) 见表1。
表1 各组基本情况和危险因素水平比较 计量资料( x±s) 计数资料（%）
性别（男/女%） 年龄(岁) 血 糖 甘油三酯 总胆固醇 低密度脂蛋白
A组 55/45 57.47 ±9.08 5.02 ±0.70 2.04 ±1.51 4.17 ±1.11 2.39±1.08
B组 52.1/47.9 58.48±10.91 5.11±0.49 2.36±1.57 4.44±1.03 2.36±0.71
P值 0.302 0.682 0.063 0.379 0.266 0.818
纳入标准：年龄25—45岁之间，性别不受限，通过临床表现，心电图及24小时动态心电图等诊断，心功能应在正常范围内。用药前2周内未用抗心律失常药，室性早搏数＞1000次/24小时或30次/每小时的患者。
排除标准：通过临床表现，检查胸部X线检查，超声心动图、心电图排除心肌病，先心病，风心病及冠心病，各种原因引起的心功能衰竭的患者。
1.2 研究方法
收集患者血糖、总胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及超声心动图及24小时动态心电图检查结果等临床资料。标本采集：所有患者在入院后24h内空腹抽取静脉血，行超声心动图及24小时动态心电图、 胸部X线检查。
给药方法：A组给予步长稳心颗粒每次9g，每日3次，服用3周效果不佳者增至每次18g；B组给予普罗帕酮片每次150mg，每日3次，观察间期共5周。
观察指标：分别于用药前及用药第5周对患者进行24小时动态心电监测、用药期间至少观察4次肝功能、肾功能、电解质、心电图等，观察患者生命体征及药物不良反应。主要评价用药5周后步长稳心颗粒对室性早搏的疗效、不良反应。疗效评定标准：室性早搏疗效评定（ESVEM标准），患者用药前后自身对照。达到以下标准为有效，包括室性早搏减少≥75%；成对室性早搏减少≥80%；短阵室性心动过速消失≥90%，15个连续早搏以上的室性动过速及运动时5个连续早搏的室性心动过速完全消失。如果室性早搏增加数倍以上，或出现新的快速心律失常，或由非持续性室性心动过速转为持续性室性心动过速，可判断为药物的致心律失常副作用。
统计学处理：资料分析采用SPSS16.0统计分析软件。服从正态分布的计量资料采用 (x±s) 表示，两组间比较用两组独立样本资料的t检验；两组计量资料采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
1.3 研究结果 两种药物对室性早搏疗效的比较
A组38例室性早搏患者中治疗5周达标者为31例，未达标者7例，A组治疗室性早搏的总有效率为81.58%；B组33例室性早搏患者中治疗5周达标者为28例，未达标者6例，B组治疗室性早搏的总有效率为82.82%，两组总效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），（见表2）。
表2 两种药物对室性早搏的疗效
组别 总例数 有效例数 无效例数 总有效率(%)
A组 48 41 7 81.58
B组 43 37 6 81.82
注：两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）
两组副反应发生率的比较
入选病例均纳入统计，A组38例患者在治疗期间出现副作用者共4例，其中食欲差3例，恶心、呕吐1例，均能耐受，经对症治疗可缓解。B组33例患者在治疗期间出现副作用者共7例，其中窦性心动过缓4例，恶心、呕吐2例，A组的副作用发生率为10.52%，而B组的副作用发生率为21.21%，两组副作用发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05），（见表3）。
表3 两组患者发生副作用的情况比较
组别 例数 食欲差 恶心呕吐 心动过缓 总发生率(%)
A组 38 3 1 0 10.52
B组 33 0 2 4 21.21
注：两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）
2 讨论
室性心律失常是造成心血管病患者高死亡率的重要因素之一。其中室性早搏是一种常见的心律失常、正常人和各种心脏病均可发生室性早搏、正常人发生室性早搏的机会随年龄而增加。心肌炎、缺血、缺氧、麻醉和手术均可使心肌受到机械、电、化学性刺激而发生室性早搏。洋地黄、奎尼丁、三环类抗抑郁药中毒发生严重心律失常之前常先有室性早搏出现，电解质紊乱（低钾、低镁）、精神不安、过量烟、酒、咖啡亦能诱发室性早搏。室性早搏常见于高血压、冠心病、心肌病、风湿性心脏病与二尖瓣脱垂患者。室性早搏常无与直接相关症状，有症状者感到心悸、类似电梯快速升降的失重感或代偿间歇后有力的心脏波动[3]。无器质性心脏病患者，如无症状可以随访，但有症状者，且有频发室性早搏者症状影响日常生活，需要治疗。治疗过程中应选用副作用少、效果确切的抗心律失常药，否则因抗心律失常药的副作用，给患者带来原来没有的疾病，精神、经济负担。
本章经观察步长稳心颗粒和普罗帕酮对室性早搏的治疗效果同时观察两者副作用的发生率。
普罗帕酮常用的、且效果确切的抗心律失常药，是具有局部麻醉作用的抗快速心律失常药，对细胞膜有直接稳定作用。能降低心肌细胞跨膜电位的最大上升速率及轻度延长动作电位时间和有效不应期，使房室结、心室及旁路的有效不应期延长，传导速度减慢，从阻断折返，使心动过速终止或心室率减慢。适用于预防和治疗室性或室上性异位搏动、室性或室上性心动过速、预激综合症、电转复律后室颤发作等。本药的抗心律失常作用，除与其膜稳定作用外，且有竞争性β受体阻滞作用，有抑制心肌作用，即有负性肌力作用，因此可能加重充血性心力衰竭。肝功能障碍时，本药生物利用度增高，清除减慢，排除半衰期亦延长。有头痛、头晕、恶心、胃肠道不适，用量较大时窦房结功能障碍、房室或束支传导阻滞以及血压下降等不良反应[4]。
因上述不良反应，普罗帕酮的应用受到限制，即肝功损害、心功能不全、低血压、慢性阻塞性肺病等不宜用。
步长稳心颗粒是我国学者开发和研制的一种抗心律失常的纯中药制剂，方剂由党参、黄精、三七、甘松和琥珀五味中药组成，主要的有效成分缬草酮具有较强的抗心律失常作用。
步长稳心颗粒是由党参、黄精、三七、琥珀、甘松等组成，系根据中攻补气健脾、活血化瘀、定悸安神之功效，有调节心肌细胞Na+、K+、Ca2+离子通道的作用。本组研究表明、步长稳心颗粒用于治疗室性心律失常具有明显的疗效，方剂配伍简明合理，具有盗气养阴、活血定悸之功效，而心律失常患者多表现有心悸不宁（动则尤甚）、气短乏力、头晕心烦、夜寐不安和胸闷胸痛等症候群，因此应用步长稳心颗粒明确符合中医理论的适应征。现代医学研究方法也发现，步长稳心颗粒具有能增加冠脉血流量，心输出量，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，增强心肌顺应性，降低血液黏度，减慢心率，扩张动静脉，降低心脏后负荷的药物，能改善冠心病人的心舒功能改善心肌缺血、缩小心肌缺血范围、增加有效血容量、减少外周阻力、抑制血小板聚集以及降低纤维蛋白原等作用。
本研究结果显示，对室性早搏患者，步长稳心颗粒具有较为理想的抗心律失常作用，其效果与普罗帕酮相仿，但副作用的发生率明显低于普罗帕酮，且未发现不能耐受或严重的副作用。经临床应用，稳心颗粒无明显的不良反应，无诱发心肌缺血及心律失常的证据，口服安全有效，为中医药治疗心律失常开辟了一新的途径。步长稳心颗粒是一种纯中药制剂，它具有膜的抑制，延长动作电位时间作用，能打断折返机制，从而达到治疗心律失常的目的。本研究的目的为初步了解步长稳心颗粒治疗青壮年单纯性室性早搏患者的临床疗效和安全性，目前结果较为理想。但由于属于随机开放性临床观察试验，故仅可作为进一步研究的参考依据，至于其确切效果及对室性心律失常患者远期预后的影响尚需大规模的临床试验进一步研究确定。
参考文献
[1] 中华医学会心血管分会、中华心血管病杂志编辑委员会. 抗心律失常药物治疗建议.中华心血管病杂志，2001，29（6）：323.
[2] 陆再英，钟南山.内科学第七版.人民卫生出版社，2008：183.
[3] 陆再英，钟南山.内科学第七版.人民卫生出版社，2008：204.
[4] 戴德银.实用新药特药手册.人民军医出版社，2009：545-546.