星点设计-效应面法优化柴胡和白芍配伍比例和提取工艺

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目的 基于成分含量变化、解热抗炎活性、体外肝损伤等指标优化柴胡和白芍配伍比例和提取工艺,为临床合理用药提供数据支持。方法 以柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、柴胡皂苷c、对2,4-二硝基苯酚致热大鼠模型的解热作用、对二甲苯致小鼠耳廓肿胀抗炎作用、体外肝损伤情况为评价指标,使用星点设计效应面法进行试验,运用多指标综合评分法,分别以柴胡和白芍剂量为因素,优选其配伍比例;以乙醇浓度、溶剂倍数及提取时间为因素,优化提取工艺。根据星点设计试验结果优选的最佳配伍比例(柴胡10 g,白芍10 g)放大10倍量后进行柴胡和白芍配伍比例模型验证,按照最佳提取工艺,选取8倍量90%的乙醇,提取2次,每次90 min进行柴胡和白芍提取工艺模型验证。结果 柴胡配伍白芍后可不同程度改变柴胡中指标成分含量、降低2,4-二硝基苯酚致热大鼠温度、改善二甲苯致小鼠耳廓肿胀炎症、降低对人正常肝L02细胞抑制率、降低细胞上清LDH含量。针对星点设计-配伍比例拟合的二项式方程为:Y=0.100+0.020X1-0.207X2+0.116X1~2+0.081X2~2+0.088X1X2,r=0.976 5;针对星点设计-提取工艺拟合的二项式方程:Y’=0.636+0.111X’1+0.048X’2+0.055X’3-0.037X’1~2+0.028X’2~2-0.088X’3~2-0.004X’1X’2-0.022X’1X’3-0.029X’2X’3,r=0.923 1。最终确定配伍最佳比例范围为:柴胡10~15 g,白芍10~15 g;提取工艺参数范围为:乙醇浓度85%~95%,溶剂倍数7~9,提取时间80~100 min,提取2次。模型外验证结果显示3份样本偏差绝对值均小于3%,说明模型可靠。结论 柴胡配伍白芍后对柴胡中指标成分提出率有一定影响,同时增强柴胡的解热抗炎活性,降低柴胡的体外肝损伤。实验优选的柴胡配伍白芍的配伍比例和提取工艺参数,可最大限度地增加柴胡活性、降低其肝损伤,为临床合理用药提供数据支持。
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