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目的 探究牛膝、盐牛膝及酒牛膝对肾病综合征模型大鼠的影响及潜在机制。方法 60只雄性SD大鼠，除正常组（6只）外，其余大鼠尾静脉注射阿霉素（4 mg·kg-1），并于7 d后再次尾静脉注射阿霉素（3.5 mg·kg-1），正常组2次均尾静脉注射等剂量生理盐水。第2次尾静脉注射阿霉素7 d后检测反映模型是否复制成功的相关指标，即血清中肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平。将模型复制成功的30只大鼠随机分成5组：模型组、阳性药醋酸泼尼松组（12.5 mg·kg-1）、牛膝组（4 g·kg-1）、盐牛膝组（4 g·kg-1）和酒牛膝组（4 g·kg-1），每组6只，按照上述剂量每天灌胃给药1次，模型组给予等量水，持续2周。HE染色观察大鼠肾脏病理变化；比色法检测血清中Cr、BUN及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物歧化酶（GSH-Px）水平；ELISA法检测血清及肾组织中白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素18（IL-18）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）水平。网络药理学预测牛膝治疗肾病综合征的潜在机制并进行实验验证。Western Blotting法检测肾组织中NF-κB p-p65、NF-κB p65、p-smad3、smad3蛋白表达水平。结果 实验结果显示，模型组血清中Cr、BUN水平与正常组比较明显降低（P<0.01,P<0.05），模型复制成功。牛膝及其炮制品均能不同程度地改善肾组织病理损伤，降低血清中Cr、BUN、MDA水平，升高GSH-Px、SOD水平（P<0.05,P<0.01,P<0.001）；降低血清和肾组织中IL-6、IL-18、TNF-α、IFN-γ水平，升高IL-2水平（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。网络药理学发现牛膝治疗肾病综合征可能主要通过TNF、转录因子AP（JUN）、IL-6等9个靶基因以及NF-κB、造血细胞调控、TGF-β信号通路等多条通路发挥作用。验证实验表明，与模型组比较，牛膝及其炮制品均能降低肾组织中NF-κB p-p65/NF-κB p65、p-smad3/smad3蛋白比值（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。结论 牛膝及其2种炮制品对阿霉素肾病综合征模型大鼠均有不同程度的保护作用，且盐牛膝和酒牛膝作用优于牛膝，可能通过TNF及IL-6等靶点、NF-κB及TGF-β等信号通路对肾病综合征发挥作用。