【摘 要】
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目的 探讨重组腺病毒介导的碱性成纤维细胞生长因子小干扰RNA(bFGF-siRNA)与人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)病毒蛋白R(Vpr)基因联合治疗脑胶质瘤的效果.方法 以人脑胶质瘤LN229
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目的 探讨重组腺病毒介导的碱性成纤维细胞生长因子小干扰RNA(bFGF-siRNA)与人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)病毒蛋白R(Vpr)基因联合治疗脑胶质瘤的效果.方法 以人脑胶质瘤LN229细胞感染BALB/c-nu裸鼠,建立动物模型.将30只裸鼠随机分为阴性对照组、空载体组、bFGF-siRNA组、Vpr组和联合治疗组,每组6只,分别定期注射磷酸盐缓冲液(PBS)、空载体腺病毒(rAd5-null)、重组腺病毒rAd5-bFGF-siRNA、重组腺病毒rAd5-Vpr和重组腺病毒rAd5-bFGF-siRNA+rAd5-Vpr,每隔3 d测量肿瘤体积.治疗后4周处死裸鼠,行HE染色、免疫组化染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法及电镜检查.结果 bFGF-siRNA组、Vpr组和联合治疗组的肿瘤生长抑制率分别为36.9%、37.2%和58.6%,联合治疗组抑瘤效果最显著(P＜0.05).HE染色、免疫组化染色和凋亡检测均显示,联合治疗组抑制细胞增殖与促进细胞凋亡效果最明显(P＜0.05).电镜检查显示,联合治疗组肿瘤超微结构的变化最明显.结论 bFGF-siRNA与Vpr联合的基因治疗可以产生明显的协同作用,抑瘤作用较单一治疗明显增强.
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