探讨中药光甘草定(GLA)对1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)海马区细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路影响机制。
方法40只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型(MPTP)组、模型＋光甘草定(MPTP＋GLA)组、模型＋左旋多巴(MPTP＋LD)组，每组10只。采用腹腔注射MPTP(20 mg/kg)的方法制备小鼠PD模型，对照组注射同等剂量的生理盐水，MPTP＋GLA组将光甘草定灌胃(50 mg/kg)，MPTP＋LD组左旋多巴灌胃(40 mg/kg)，观察各组小鼠行为学变化并进行Y型电迷宫测试，检测海马区肿瘤坏死因子－α(TNF－α)、白细胞介素－18(IL－18)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量变化；免疫组化法测定海马中酪氨酸羟化酶(TH)，ERK蛋白表达情况；Western印迹法检测海马中TH和ERK蛋白表达的变化。
结果MPTP组小鼠出现PD典型行为学表现，学习与记忆能力显著低于对照组；与对照组比较，MPTP组海马组织中TNF－α、IL－18、MDA含量均明显升高(P<0.05)，而SOD含量明显降低；与MPTP组比较，MPTP＋GLA组海马组织中TNF－α、IL－18、MDA含量均明显降低，而SOD含量明显增高[(TNF－α(μg/L)：84.04±18.66比106.53±28.54；IL－18(μg/L)：42.34±6.01比58.42±8.39；MDA (nmol/mg蛋白): 2.64±0.52比3.78±0.31；SOD(U/mg蛋白)：93.45±9.59比77.83±8.98)]。免疫组化结果显示：与对照组比较，MPTP组TH蛋白表达减少而p－ERK蛋白表达明显增加；而MPTP＋GLA组和MPTP＋LD组较MPTP组比较，TH蛋白表达增加，p－ERK表达明显减少。Western印迹检测结果显示：与对照组比较，MPTP组海马组织中TH蛋白表达减少而p－ERK蛋白表达明显增加；而MPTP＋GLA组和MPTP＋LD组较MPTP组比较，TH蛋白表达增加，p－ERK表达明显受到抑制。
结论传统中药光甘草定通过抑制ERK信号通路、抗氧化、减轻炎症等发挥对MPTP致PD小鼠学习记忆能力的保护作用。