钙调素生物学作用机理新探讨

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<正> 由于我们对钙及其生理作用的深入研究,导致了钙调素(CaM)的发现,CaM 是目前研究较多的一类钙调解蛋白,其特点是具有 EF 手和 CD 手结构,Ca2+可与其发生可逆性结合,所形成的络合物具有特定的生理活性,本文仅对 CaM 的作用机理作一探讨。1.钙调素的作用机理CaM 作用机理的要点是:Ca2+与 CaM 结合而激活 CaM,活化了 Ca2+-CaM 再与多种酶结合,从而调节酶的活力,最终引起生理生化反应。整个过程可以分为3个连续的步骤:(1)Ca2+与 CaM 的钙结合区结合。CaM 有4个钙结合区,可能有16种结合方式,这与 CaM 的多种功能有关,最新观点认为,Ca2+与CaM 的结合是一个渐进性的协同反应,即1分子 CaM 首先与2分子的 Ca2+结合,进而促进另2个 Ca2+结合;(2)CaM 的构象发生变化,当 CaM 与 Ca2+结合后,其螺旋度增加,酪氨酸荧光增强,分子变得致密,疏水区暴露;(3)CaM 与靶蛋白(酶)结合,酶被激活从而触发各种相应的生理生化反应。CaM 与 Ca2+的结合与否取决于细胞内外 Ca2+的浓度差,通常细胞液 Ca2+水平在10-3,10-3mol/L 以下,而胞外可达10-3mol/L,Ca2+可以通过质膜上的钙通道(有电势通道与受体通道)和钙泵进出细胞,也可以贮有干胞内的钙库(内质网、线粒体等细胞器),在一个细胞体系中,当某个刺激到达时,质膜上的Ca2+通道打开,Ca2+内流使细胞液 Ca2+浓度瞬间增加,达阈值(常为10-3mol/L)时即与 CaM 相结合,形成 Ca2+-CaM 复合体,这种激活状的 CaM 即可进而与其靶酶结合而使之激活。
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