探讨核因子-κB受体活化因子（RANK）在足细胞损伤中的作用及其对蛋白尿的影响。

用Cre-LoxP重组酶系统建立足细胞RANK特异性敲除小鼠（RANK^-/-，KO组），琼脂糖电泳法鉴定其基因型。设野生型小鼠（WT）和普通C57小鼠（各6只）为对照组。用脂多糖（LPS）腹腔注射方法建立短暂蛋白尿小鼠模型。检测各组小鼠尿白蛋白，尿肌酐等指标；模型建立后48 h处死小鼠取肾脏行病理检查。免疫组化法检测肾脏足细胞数量；电镜下观察足细胞足突融合情况；免疫荧光法检测整合素（integrin）β1及integrin β3等相关蛋白表达变化；Western印迹法检测integrin β1、integrin β3及尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）等相关蛋白的表达变化。

3组小鼠均于造模后第2天出现明显蛋白尿，KO组小鼠尿白蛋白/肌酐比值明显低于对照组WT组及C57组[（23.70±9.90）比（107.56±22.32）；（23.70±9.90）比（132.13±14.26），P<0.001]，差异有统计学意义。免疫组化结果显示，造模后3组小鼠足细胞数量均有减少，KO组小鼠足细胞减少程度比其他两组轻。电镜结果亦显示，造模后KO组小鼠足细胞足突融合程度较对照组轻。免疫荧光结果显示，与造模前组相比，造模后各组小鼠肾组织integrin β1表达均有下降，KO组较对照组下降幅度更大；integrin β3表达升高，KO组升高幅度较对照组较少（均P<0.05）。Western印迹结果显示，与造模前组相比，造模后各组小鼠肾组织integrin β1表达均下降，KO组小鼠下降幅度更大；各组小鼠integrin β3及uPAR表达均升高，KO组升高幅度较其余两组较小（均P<0.05）。

敲除小鼠足细胞特异性RANK基因后可以减少LPS诱导的蛋白尿，提示RANK参与了由足细胞损伤导致蛋白尿的发生，其机制与调节integrin β1，integrin β3及uPAR等分子的表达有关。